导读：4月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准sacituzumab govitecan用于治疗既往已接受至少2种疗法的转移性三阴性乳腺癌（TNBC），这是首款获得FDA批准治疗转移性三阴性乳腺患者的靶向TROP-2的抗体偶联药物。 说到抗体偶联药物（ADC），我们最熟悉的莫过于恩美曲妥珠单抗（TDM-1），作为全球首个获批的单药治疗实体瘤的ADC药物，目前也已在中国上市，单药用于接受紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
ADC是将单克隆抗体药物的高特异性和小分子细胞毒药物的高活性相结合，用以提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。和传统的完全或部分人源化抗体或抗体片段相比，ADC因为能在肿瘤组织内释放高活性的细胞毒素从而理论上疗效更高。和融合蛋白相比，它具有更高的耐受性或较低的副作用。ADC药物对靶点的准确识别性及非癌细胞不受影响性，极大地提高了药效并减少了毒副作用，因而备受关注。
Sacituzumab govitecan是一种新型、首创的ADC药物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成。TROP-2是一种在90%以上的TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。
此次批准是基于sacituzumab govitecan在TNBC中进行的 1/2期研究的结果，纳入108例TNBC患者，中位年龄为55岁（范围31-80）。大多数患者有内脏转移（80％）。在每28天一个周期的第1天和第8天，给予受试者Sacituzumab govitecan 10mg/kg的剂量。
该研究在中位随访9.7个月时，共有3名患者完全缓解、33名患者部分缓解，整体缓解率为33.3%（95%CI 24.6-43.1），中位缓解持续时间为7.7个月（95%CI 4.9-10.8）。经独立审查委员会评估，总缓解率（ORR）为34.3％（95％CI，25.4％-44.0％），中位缓解持续时间（DOR）为9.1个月（95 CI，4.6-11.3）。临床获益率为45.1%。
中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95％CI，4.1-6.3）。估计的6个月PFS率为41.9％。12个月时，PFS率估计为15.1％。中位总体生存期（OS）为13.0个月（95％CI，11.2-13.7），估计6个月OS率为78.5％，12个月估计为51.3％。
sacituzumab govitecan的不良反应需要注意，治疗的患者中有85％发生了3/4级不良事件（AEs）。最常见的（≥10％）3/4级AE是中性粒细胞减少症（41.7％），贫血（11％），白细胞减少（11％），低磷血症（9％），腹泻（8％）和疲劳和乏力（8％）。不过，研究者表示这些不良反应均能通过常规的支持治疗得到缓解，很少有患者会因此停止治疗，在治疗期间仅有3名患者（2.8%）因不良反应终止试验。
针对sacituzumab govitecan治疗mTNBC开展的验证性III期临床研究目前因“令人信服的疗效证据”而停止，该公司根据独立数据安全监测委员会的一致建议中止了试验，期待为转移性乳腺癌患者带来了更好的结果。
参考文献：
1.FDA Grants Accelerated Approval for Immunomedics’ Trodelvy in Previously-Treated Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Published April 22, 2020. https://yhoo.it/3eCev8R. Accessed April 22, 2020.
2.Immunomedics Announces ASCENT Study to be Stopped for Compelling Efficacy. Published April 6, 2020. https://bit.ly/2RgJ3mu. Accessed April 6, 2020.
3.Bardia A, Mayer IA, Vahdat LT, et al. Sacituzumab govitecan-hziy in refractory metastatic triple-negative breast cancer. N Eng J Med. 2019;380:741-751. doi: 10.1056/NEJMoa1814213
