為什麼會出現這樣的情況？是先天基因所致，還是後天發現診斷的因素？
為了弄清楚出現這一情況的原因，有無數多的學者和專家試圖通過各種研究、理論等闡明其中的關鍵。
1.Y染色體沒有彌補缺失功能
近日，一項刊登在國際頂級雜誌Neuron上的研究報告解釋了，為何自閉症譜系障礙在男孩中要比女孩中更為常見。
Neuron發佈的研究詳情
研究者發現，NLGN4基因中單一氨基酸的改變或許就會驅動不同性別在自閉症譜系障礙發病中的差異，NLGN4基因與自閉症症狀產生直接相關。
來自美國國家神經性疾病和卒中研究所等機構的科學家們對比了兩個NLGN4基因，這兩個基因一個來自X染色體、另一個來自Y染色體。
我們都知道，機體中每個細胞都含有兩個染色體，女性表現為XX染色體，而男性則表現為XY染色體。這兩個基因對於建立和維持神經元突觸非常重要，突觸是不同神經元之間的通信點。
研究者推測，NLGN4X染色體和NLGN4Y染色體基因編碼著97%相同的蛋白質，二者在神經元中的功能表現都一樣好。可是，科學家Roche等研究人員通過一系列先進技術卻發現，這些基因編碼的蛋白質或許表現著不同的功能。
NLGN4Y蛋白不太會移動到大腦細胞的表面，因此其無法組裝並維持突觸功能，這就使得神經元之間很難發送信號。但是，研究者在實驗室修復細胞中的這種缺陷後，他們就能恢復大部分正常功能。
在女性群體中，當一個NLGN4X基因發生突變時，另外一個基因通常就會彌補缺失的功能。
然而在男性群體中，當NLGN4X基因發生突變就會致病，因為NLGN4Y基因並不會補償NLGN4X突變後所產生的影響。
當前研究結果表明，如果NLGN4X基因發生突變，NLGN4Y基因並不會接管，因為其會產生一個功能並不相同的蛋白質。如果NLGN4X基因區域發生的突變影響其所編碼的蛋白質水平的話，或許就會引發包括智力缺陷在內等多種自閉症相關障礙。
圖片來源：Roche Lab/NINDS
因此，NLGN4Y無法彌補NLGN4X突變或許能幫助解釋，為何男性相比女性更易於發生NLGN4X相關的自閉症譜系障礙。
最後研究者表示，深入理解NLGN4X和NLGN4Y基因所編碼蛋白的功能，或有望幫助臨床研究人員開發出新型療法，來治療NLGN4X突變的患者，並改善患者的疾病症狀。
2.極端男性化大腦理論
為什麼男性更容易患有自閉症？
眾多研究者們為了探明真相，分別還提出了各種推測，其中以英國的Simon Baron Cohen教授在2002年提出的理論最為著名：即“極端男性化大腦理論”（EMB）。意指大腦早期的發育與構造的分化，導致了男性更容易患有自閉症譜系障礙。
該理論基於的觀念是這樣的，男人和女人在根本上存在差異，並且這種差異是連續性的。而男女差異連續性的男性一端則傾向於“系統化”，或者識別各種模式以及理解自然的、技術的體系，例如在天氣或電腦方面。“系統化”指的是一種特別男性化的思維方式 ，表現為對可預知的規則和體系具有濃厚興趣和需求。
圖片來源：latimes.com
自閉症譜系障礙是對“系統化”的誇張體現，核心觀點是認為自閉症是男性認知風格的極端變體,其在以"共情"為特徵的女性心理特質上存在缺陷,而在以"系統化"為特徵的男性心理特質上獲得擴展。
在早期測試中，測試在一般人群中會顯示出較明顯的性別差異，即女性在社交智力測驗中表現良好，而男性則在規則遵循和認知方式方面表現出色 。Baron Cohen還發現，自閉症人士通常在前者存在麻煩，但對後者則較為擅長。
從日常經驗中，男性在數理統計、IT行業、工程設計、時間知覺、邏輯推理方面似乎更強於女性，這從男女兩性擇業傾向和偏好可以看得出來。
而拋開男女性別考慮，自閉症人士，無論何種性別，都傾向於系統化的連續體末端，這也就是說他們擁有“極端的男性大腦”。
Baron Cohen還提出了一種看待自閉症的新角度：“或許通過研究自閉症，我們能夠了解才能的本質。一般說來科學天賦與自閉症之間沒有關係，但如果深入研究，我們就能發現非常基本的聯繫。如果一個自閉症患兒擁有高智商並且沒有語言學習障礙，說不定自閉症也能成為一種優勢？或許自閉症賦予他們更加深刻地理解數學或者科學的能力。畢竟，科學和自閉症的本質，都是關注其他人視而不見的模式。”
對於這種理論，也有一些專家對該理論的基本假設提出了質疑——即男女之間在社交溝通等能力上存在可衡量的差異。例如，倫敦大學行為與腦科學教授David Skuse說：“如果有的話，那它們也可能很小。”
目前，Baron Cohen的“極端男性化大腦理論”還需要更多有力的研究證據來闡明該學說。
但該理論已得到心理學、神經科學乃至生物學等多學科的研究支持。在這一框架下，自閉症群體中的男性居多、玩耍行為、父母職業以及孤島能力等相關特質都能得到較為合理解釋，這或許可以為我們認識自閉症現象提供了嶄新的思路。
3.女性不容易被發現並診斷
除了科學家們還在不斷研究的外，還有一部分學者則認為，目前對自閉症的瞭解主要基於男孩們的研究，女孩因此可能會被漏診或誤診。
研究基金和倡導組織自閉症之聲(Autism Speaks)的首席科學長傑拉爾丁·道森(Geraldine Dawson)說：“患有此病的女孩數量如此之少，這意味著眾多研究一般沒有囊括足夠多的女孩。”
瑞典哥德堡大學(University of Gothenburg)兒童與青少年精神病學教授克里斯托弗·吉爾伯格(Christopher Gillberg)說，瞭解性別差異對作出正確的診斷和治療至關重要。
他說，因為專家們對該病典型特徵的瞭解主要基於對男孩們的研究，女孩可能就會被漏診或誤診。一些證據表明，女孩比男孩的平均確診時間要晚一些。
因為女孩的症狀往往比男孩更不明顯，她們更擅長隱藏自己的症狀，例如在社交方面，一般來說，女孩比男孩更安靜，不那麼自信，看到一個害羞的女孩，人們往往覺得很正常，而一個具有相同行為的男孩則會引起別人的關注。
其實這類人群也有交往障礙、行為重複刻板等問題，但因為我們的文化使得女性不能太張揚，這些自閉症的行為被“內向”、“聽話”等文化所掩飾。當他們長大發現自己與其他人不太一樣，通過探索後也會診斷為自閉症。或許，後期女孩與男孩患自閉症的比例會逐漸靠攏。
這並不意味著她們早期完全沒有表現，只是在早期症狀比較輕微，或者早期社會家庭包容度比較好而已。
逐漸的，人們對這種現象逐漸有了新的認識：女性自閉症患者可能只是沒有被發現，她們的症狀處於譜系中受害較少的末端，從而逃過了診斷雷達，所以導致症狀發現得較晚。
為什麼男孩更容易患自閉症？也許是基因、激素使然，也可能是他們的腦部構造方式不同，也可能是診斷造成的現象。
這些研究也解答了一些想要生二胎的家庭的疑問：是不是二胎生女孩就可以避免孩子患自閉症呢？
有研究表明，在自閉症家庭裡，兄弟姐妹之間的同病率是10%～20%，也就是說，頭胎自閉症，二胎生出普通孩子的可能性在80%以上。
為了規避20%的風險，有一些家長會認為二胎生女孩或許就可以避免自閉症。答案顯然不是絕對的，但是，根據現有的“女孩發病率更低”研究表明，選擇生女孩似乎是可以規避一定的風險。
參考文獻：
1.Thien A. Nguyen, Kunwei Wu, Saurabh Pandey, et al. A Cluster of Autism-Associated Variants on X-Linked NLGN4X Functionally Resemble NLGN4Y, Neuron (2020) doi:10.1016/j.neuron.2020.03.008
2.生物谷.Neuron：揭秘為何男孩兒更易患自閉症譜系障礙？
3.曹漱芹,Autism：Is It An Extreme Form of the “Male Brain”?.doi：
10.3724/SP.J.1042.2015.01775
4.以色列《國土報》，Simon Baron-Cohen: The man overturning conventional thinking on autism
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