完整標題：臨床治癒又添新證：NA經治慢乙肝患者加用PEG IFNα後臨床治癒率高達37.4%，優勢患者可達80%
隨著國內外專家學者對臨床治癒的研究越來越深入，核苷類藥物(NA)經治患者加用/序貫聚乙二醇干擾素α(PEG IFNα)可獲得更高臨床治癒率的理論也得到越來越多人的認可。
以往研究證實NA經治優勢患者(基線HBsAg水平較低，治療過程中HBsAg下降較多)加用PEG IFNα後臨床治癒率可達30%-80%(Anchor研究、I CURE研究等)。
最近來自於西安交通大學第二附屬醫院的黨雙鎖教授的研究團隊也得到相似結果，研究發現基線HBsAg ≤1500 IU/mL的NA經治慢乙肝患者加用PEG IFNα後HBsAg清除率高達37.4%，其中各類優勢患者的臨床治癒率可達58%-80%。
研究方法
該項觀察性研究納入2015年11月至2018年12月在西安交通大學第二附屬醫院接受NA治療>1年的195例慢乙肝患者，患者的基線HBsAg≤1500 IU/mL、HBeAg陰性（包括抗病毒治療後獲得HBeAg清除的HBeAg陽性患者或HBeAg陰性患者），HBV DNA<1.0×102 IU/mL。
患者分為兩組，一組為NA加用PEG IFNα治療組（加用組，n=91)或NA單藥組（n=104)。PEG IFNα治療療程為48周，所有患者均隨訪至72周。主要終點為第72周的HBsAg清除率。
基線特徵
兩組患者人口和基線特徵無顯著性差異。
基線HBsAg≤1500 IU/mL的NA經治患者加用PEG IFNα後HBsAg清除率高達37.4%
第72周，PP分析發現加用PEG IFNα組的HBsAg清除率顯著高於NA單藥組( 40.0％vs. 2.1％；P<0.001>
加用PEG IFNα組的HBsAg下降率顯著高於NA單藥組
加用PEG IFNα組第12、24、48和72周的HBsAg下降率顯著高於NA單藥組，隨訪結束時，加用組HBsAg水平<1log>
加用PEG IFNα組第12周ALT≥2ULN的患者HBsAg清除率高達54.8%
加用PEG IFNα組的早期（4周）觀察到ALT和AST升高。其中PEG IFNα加用組第4、8、12、24、36和48周時的血清ALT和AST水平明顯高於NA單藥組（P<0.001>
其中，治療前12周內，ALT≥2×ULN的患者HBsAg清除率為54.8%，明顯高於ALT <2×ULN的患者。
NA經治優勢患者加用PEG IFNα後HBsAg清除率可高達80%
多因素分析發現，年輕、基線HBsAg較低、第12和24周的HBsAg較低、從基線到第12和24周的HBsAg下降幅度更大和前12周ALT≥2×ULN是PEG IFNα聯合治療的患者HBsAg清除的強預測指標。
根據ROC分析得到HBsAg清除預測因素的最佳閾值，如下表所示：
總結
之前已有許多NA經治患者序貫/聯合PEG IFNα可獲得更高臨床治癒率的循證醫學證據。黨教授團隊的最新研究再次證實了該結論，部分優勢患者的臨床治癒率甚至可高達80%。
國內外NA經治患者數量眾多，黨教授團隊還未發表的研究數據表明該醫院75.5％(3677/4870)的慢乙肝患者為NA經治患者。其中NA治療>1年後HBsAg≤1500 IU/mL且HBeAg陰性的患者高達37.7％(1386/3677)。根據這些數據，估計在中國，NA治療>1年後HBsAg≤1500 IU/mL的慢乙肝患者約有569萬-853萬。這部分患者若加用PEG IFNα治療，則有幾百萬患者可先獲得臨床治癒。
因此，在慢乙肝臨床治癒大趨勢時代，遵循優勢患者可先行的原則，保證患者能接受足量足療程的PEG IFNα治療，可更好的保證患者獲得更高的臨床治癒率。
參考文獻：
Wu FP, Yang Y, Li M, et al. Add-on pegylated interferon augments hepatitis B surface antigen clearance vs continuous nucleos(t)ide analog monotherapy in Chinese patients with chronic hepatitis B and hepatitis B surface antigen ≤1500 IU/mL: An observational study[J]. World J Gastroenterol, 2020, 26(13): 1525-1539.
本文轉自：雨露肝霖
