眾心雲集 大咖直播：2型糖尿病合併心血管疾病患者的綜合管理
鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑是一種新型糖尿病藥物，具有良好的代謝特性，並顯著降低動脈粥樣硬化事件、心衰住院、心血管和總死亡率以及慢性腎臟病進展。2020談心論道雲學院“眾心雲集 大咖直播”第三期邀請到西安交通大學第一附屬醫院的牟建軍教授、蘭州大學第二醫院的餘靜教授和浙江省中醫院的毛威教授在線交流，從SGLT2抑制劑的作用機制、降糖效果、降糖外效應、心血管獲益、不良反應等多方面深度探討SGLT2抑制劑用於2型糖尿病合併心血管疾病患者諸多優勢。
會議開場由主席牟建軍教授主席致辭，他表示本次會議是有關最新的SGLT2抑制劑用於糖尿病合併心血管疾病患者的話題，內容非常新穎，SGLT2抑制劑是一種新型的口服降糖藥物，這類藥物在國內外已經上市並得到越來越廣泛的臨床應用。
蘭州大學第二醫院的餘靜教授和浙江省中醫院的毛威教授分別就“從機制到循證，看2型糖尿病合併心血管疾病綜合管理新變革——2019ESC/EASD指南解讀”和“SGLT家族的代謝作用——意料之中與預期之外”的主題進行了講授。
從機制到循證，看2型糖尿病合併心血管疾病綜合管理新變革——2019ESC/EASD指南解讀
2019年9月，ESC與EASD聯合制定併發布第三版《糖尿病前期和糖尿病心血管疾病指南》，新版指南繼續強調HbA1c小於7%的降糖目標值，但對糖尿病心血管風險進行了重新分類，提出了管理/預防 CVD 的降糖藥物的治療新策略，根據心血管風險嚴重程度設立血脂管理的新目標/使用 PCSK9 抑制劑的新建議，強調個體化血壓控制目標，對糖尿病患者發生ACS後阿司匹林、新型口服抗凝藥物以及DAPT時程的提出了新的建議，以及血運重建技術選擇新推薦。
餘靜教授對第三版ESC與EASD糖尿病前期和糖尿病心血管疾病指南更新進行了詳細解讀，重點講解了管理/預防 CVD 的降糖藥物的治療新策略。她指出，指南參考的文獻中，3項SGLT2抑制劑的心血管結局研究結果中，恩格列淨與卡格列淨可顯著降低3P-MACE風險，所有SGLT2抑制劑均可顯著降低心衰住院和心血管死亡風險。CREDENCE研究證實卡格列淨可顯著降低腎臟終點事件風險，有效延緩腎病進展，可有效降低白蛋白尿(UACR)達32%，並顯著延緩eGFR的下降。卡格列淨顯著降低心血管死亡、心肌梗死、卒中發生風險達20%，顯著降低心血管死亡或心衰住院發生風險達31%。因此，2019ESC/EASD指南推薦對於T2DM伴CVD患者或高危/極高危CV風險的T2DM患者使用恩格列淨、卡格列淨或達格列淨來減少CV事件；SGLT2抑制劑（恩格列淨，卡格列淨，達格列淨）治療與腎臟終點風險較低相關，指南推薦eGFR為30-90 mL/min/1.73 m2的糖尿病患者使用SGLT2抑制劑治療。
SGLT家族的代謝作用——意料之中與預期之外
鈉-葡萄糖共轉運蛋白（SGLT）是一類葡萄糖轉運蛋白，共包含6種亞型，其中最知名的兩種蛋白亞型為 SGLT1 及 SGLT2，由 SLC5A 基因家族編碼。SGLT2為高容量，低親和力的葡萄糖共轉運蛋白，位於腎臟S1和S2段，負責腎臟內90%~95%的葡萄糖重吸收；而SGLT1是低容量，高親和力的葡萄糖共轉運蛋白，分佈於遠端S3段，負責腎臟約5%的葡萄糖重吸收；同時SGLT1是小腸內最主要的葡萄糖協同轉運蛋白。
毛威教授深度講解了SGLT2抑制劑的作用機制，SGLT2抑制後，與血糖和體重下降相關的代謝改變包括：血糖調控方面：SGLT2抑制劑治療後胰島素/胰高血糖素比降低，從而增加肝糖原分解和糖異生；從長遠來看，減少胰腺β細胞的應激性，腸促胰島素的敏感性提高。體重調控方面：葡萄糖的非必要利用受到外周脂肪氧化增加的限制，脂肪組織中的脂解增加促進了脂肪的外周氧化，並增加了來自循環的NEFA攝取；在脂肪組織中，脂肪利用改變也可以減少炎症並增加脂肪棕色化。代償調控方面：腎臟糖異生受SGLT2抑制的調節；SGLT2抑制增加飢餓感；酮體由肝臟產生，作為代謝的有效替代能量底物。同時外周能量代謝的其他功效被觸發，包括線粒體網絡穩態的變化。SGLT1抑制劑在腎臟中主要在近端小管S3段的腔膜中表達，在生理狀態下，約3%的濾過葡萄糖經由SGLT1重吸收。然而，當SGLT2被選擇性抑制時，SGLT1對葡萄糖的重吸收增加，可達40%~50%。他指出，在已上市的SGLT2抑制劑中，卡格列淨同時抑制SGLT2和SGLT1，且不增加胃腸道不良反應。
三位專家在授課最後就線上提問進行了在線答疑，詳細解答了大家臨床實踐中遇到的問題，牟建軍教授表示線上授課是一個較好的交流平臺，值得廣大醫生使用碎片化的時間進行學習。
【來源：醫聯APP】
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