從1950年丙磺舒作為第一款痛風降酸藥面世至今，痛風患者可選擇的降尿酸藥物逐漸增多。尤其當微商出現後，朋友圈不少人都選擇日本藥品，比如治療痛風的藥物——帝人非布司他，英文名是Febuxostat，也被譯作非布索坦。
因為在非布司他的說明書中寫道：“飲食不影響降酸功能。”不少痛風病友就認為只要服用非布司他以後，就可以和痛風飲食說再見。也因為這個原因，在許多人眼裡，痛風“神藥”非非布司他莫屬。那麼，光靠非布司他就能降尿酸嗎？
阻止尿酸生成的非布司他沒有副作用嗎？
1970年，日本投入研發非布司他，經過2000多次臨床經驗試驗，這款藥品終於研究成功。這款藥品印度也有仿製藥，國內也有生產。
那麼日本帝人和國內非布司他的功效和副作用是一樣的嗎？答案是肯定的。所以其實繞路去用日本非布司他。
非布司他的分子式是C16H16N2O3S，分子量為316.37，主要成份為非布佐司他，化學名為2-[(3-氰基-4-異丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。其製作工藝為以對羥基硫代苯甲酰為起始物料，經環合、甲酰化、加成消除、脫水、取代,最終水解獲取藥物。
非布司他為黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，適用於具有痛風症狀的高尿酸血癥的長期治療。 XOR是導致尿酸形成的一種酵素，非布司他的藥用原理便是通過阻礙XOR的動作從而阻止尿酸的生成，結果就是血液或尿中的尿酸減少。
從2013年起非布司他在中國上市，歐美上市時間分別是2008年和2009年，在歐美的痛風指南中，非布司他為一線降酸藥物，其具有強效、安全、輕中度腎功能不全者不需要調整劑量的優勢。
但是請注意一點，國內外診療指南均不推薦無症狀高尿酸血癥常規進行藥物降尿酸治療。在2019年11月13日美國風溼病學會（ACR）發佈的2020痛風臨床實踐指南（草案）中指出：“抑制尿酸合成藥（非布司他）本身可增加心血管事件發生風險，促進尿酸排洩藥苯溴馬隆本身可以引起肝損害。”
非布司他在日本屬於處方藥，說明也是具有副作用。相關評價和學術論文均顯示對人體有害。因此，無論你服用哪裡生產的非布司他，醫生都會建議每一到兩個月去醫院進行相關檢查。
不要一直相信國外的月亮更圓
有些痛風患者不一定能用非布司他？
從臨床上看，非布司他適用於痛風患者的長期治療，包括尿酸生成增多和腎清除率下降的痛風患者，同時適合別嘌醇不耐受、治療後尿酸不能達標的患者。根據中華醫學會風溼病學分會《2016中國痛風診療指南》：
“推薦意見9：痛風患者在進行降尿酸治療時，抑制尿酸生成的藥物，建議使用別嘌醇或非布司他；促進尿酸排洩的藥物，建議使用苯溴馬隆對抑制尿酸生成的藥物，非布司他在有效性和安全性方面較別嘌醇更具優勢。對促進尿酸排洩的藥物，苯溴馬隆和丙磺舒均可用於慢性期痛風患者。”
和別嘌醇一樣，非布司他屬於黃嘌呤氧化酶抑制藥，但是兩種藥物分子結構完全不同。非布司他主要通過非競爭機制與黃嘌呤氧化酶結合，抑制黃嘌呤酶活性和尿酸生成。與別嘌醇相比，非布司他可以抑制還原型、氧化性黃嘌呤氧化酶和不干擾嘌呤的嘧啶代合成。在不良反應上，比別嘌醇要更小。
正如前文所說，非布司他對輕中度腎功能不全的患者不需要調整劑量，此外，它與別嘌醇相比所具備的優勢：耐受性良好；半衰期長；依從性高；不良反應相對少；藥物相互作用少。
非布司他空腹後在腸道吸收，生物利用度為47%，其主要是在肝部代謝非活性物質，45%通過糞便排出、49%通過腎排洩。雖然對腎功能不全患者可以使用，但是因為在肝代謝，所以肝功能異常的痛風患者需要謹慎使用。這也就解釋了，為什麼風溼免疫科醫生需要痛風患者查肝腎功能？
- 一是為明確伴發疾病；
- 二是為了作為用藥前的基線檢查，精準用藥。
但是，非布司他就真的是“神藥”嗎？在美國FDA的統計數據裡：
- 非布司他可出現皮疹或超敏反應；
- 約4%的痛風患者服用後出現轉氨酶升高，停藥後可恢復正常；
- 當用量超過80mg/d時，心血管不良事件發生率增加；
- 其他的不良反應包括心絞痛、貧血、消化不良、視物模糊、水腫等。
所以用藥期間出現相關問題，都要及時諮詢主診醫生。
同時，我們需要明確的是，作為抑制尿酸生成的藥物，非布司他並不能改變人體嘌呤代謝異常的問題；在痛風急性期發作時，非布司他並不具備止痛功能，只能作為長期控制尿酸生成的藥物；包括我們提出的如果用藥期間出現肝功能異常就需要終止用藥。
急性痛風非布司他不能止痛
吃非布司他會引起痛風發作屬於正常現象嗎？
在非布司他說明書上寫道：吃非布司他初期，可能引起痛風發作。這個現象是正常現象嗎？需要停藥嗎？
痛風患者在服藥期間，不僅包括非布司他，苯溴馬隆、秋水仙鹼等都會出現溶晶痛的現象。這是因為血尿酸水平的改變導致組織沉積的尿酸鹽被動員出來。尿酸鹽結晶在未服用藥物時，沉積在蹠趾關節、踝關節、膝關節等部位；這些沉積的尿酸鹽結晶在偏振光顯微鏡下多顯現出針形。在服用藥物時，身體默認缺少尿酸，便會從尿酸庫、尿酸沉積處調集尿酸溶解到血液中，保持原來的尿酸濃度，這時候就會引發痛風的急性發作。
因此通常醫生在建議用藥時，會在降尿酸初期將藥物用量減半：
- 非布司他的服用量從10mg規格開始服用，每日一次，同時每日監測體內尿酸含量；
- 兩週後從20mg規格服用，同樣每日一次；
- 六週後從40mg規格開始服用。但最大服用量每日不得超過60mg。
但是逐漸加量的服藥方式不能完全避免溶晶痛，所以有些醫生會建議非甾體抗炎鎮痛藥的服用。我們認為，溶晶痛現象其實代表了尿酸已經在逐步得到控制，且關節內的尿酸鹽結晶也在融化，所以不必過分焦慮。只要將尿酸控制在達標水平，關節功能得到恢復，急性痛風發作不再頻繁，這才是治療痛風的根本。
降尿酸期間容易出現溶晶痛
備孕期間是不是要停用非布司他呢？
從臨床上看，非布司他對懷孕期的男女都沒有足夠充分的對照。雖然大鼠和家兔試驗表明，對兩種動物生育力和生殖行為未見明顯影響。但是根據門診經驗和臨床病例總結，我們通常不建議懷孕和與懷孕相關的情況下使用非布司他：
- ①不建議孕婦服用該藥物，因為該藥物可能造成新生兒死亡率增加，體重增加減少；
- ②不建議哺乳期給予此藥物，因為很多藥物會通過人乳汁分泌；
- ③不建議備孕期的男性服用該藥物，以免藥物對人體產生影響;
- ④如果備孕，我們建議停藥半年以上，停藥要讓藥物在身體內基本完全代謝掉，方能進行懷孕。停藥要根據尿酸值選擇恰當的時機，以避免備孕期間發作。
痛風相關的其它藥物，也應該至少停藥一到三個月。在備孕期間可以完善相關檢查。此外，男人在吃藥物期間不建議懷孕，不論藥物對精子是否有影響。
在停藥後，可以服用葉酸，葉酸能預防胎兒神經管畸形。同時停藥後要注意控制飲食，多喝水，管住嘴，減減肥，作息規律，情緒飽滿，愛笑的人運氣總不會太差。
備孕或孕期、哺乳期用藥需謹慎
服用非布司他等降尿酸藥物你都要注意什麼？
在服用治療高尿酸血癥藥物的時候，需要注意以下四個方面：
- ①開始治療約半年後，痛風反而較容易發生。這是因為藥物引起血液中的尿酸濃度急劇下降，關節等部位滯留的尿酸更容易形成結晶。儘管我們在前面已經告訴您尿酸上升，體內尿酸易形成結晶，易引起痛風發作，但尿酸急劇下降也可誘發痛風發作。因此在降尿酸的同時，一定要採用相應的諸如微創針刀鏡等方式清除關節部位的尿酸鹽結晶；同時改變不合理的生活方式，比如飲酒、劇烈運動、承受較大心理壓力等，如果有發作先兆出現，可以在醫生指導下服用相關急性痛風所使用的藥物。
- ②對於服用促進尿酸排洩藥物的人，為了使尿酸鹼性升高可以服用小蘇打。大量的尿酸排洩在酸性的尿液中，容易形成尿路結石。小蘇打中含有大量的鈉，限制鹽分攝入的患者要注意。
- ③為了保證每日尿量在2升左右，可以飲用粗茶、紅茶等有利尿作用的茶。如果尿量增多，與之相應的尿酸排洩也會增多，對尿結石能起到預防作用。
- ④患者不要自己買藥降尿酸。因為降尿酸的藥物有很多種，每個人的發病原因不一樣，用的降尿酸藥物也不一樣，而且一般降尿酸的藥物副作用較大，所以必須在專業的醫生監管下服用。西部痛風風溼醫院根據患者體質採取最安全的降尿酸方法，並且關鍵降的是沉積在各個關節組織的尿酸鹽結晶，必須把這些結晶溶解了，才能讓尿酸持續達標，減少復發。
本文僅供參考，如有需要請諮詢風溼免疫科醫生或前往醫療機構就醫。
[1]《非布司他的合成及關鍵中間體雜誌研究》,施連勇、張海波、胡濤、陳令武，《中國醫藥工業雜誌》（2016,47（1））；
[2]《非布司他及其聯合用藥治療痛風性關節炎效果的基礎和臨床研究》,侯淑鳳,《雙足與保健》（2019）；
[3]《痛風急性期起始降尿酸治療對臨床療效及用藥依從性的影響》,張志明、黃青青、齊張、趙鍾文、吳寬裕,《風溼病與關節炎》（2019）；
[4]《2016中國痛風診療指南》,曾小峰、陳耀龍,《中華內科雜誌》,（2016.11）
