尽管近几个月，FDA都致力于解决COVID-19大流行，但仍然没有放松审查癌症和其他严重疾病患者的治疗方法的重要工作。
信达生物合作伙伴Incyte公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Pemazyre（pemigatinib），用于治疗既往接受过治疗的携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。
pemigatinib（FGFR抑制剂，图片来源：medchemexpress.cn）
Pemazyre之前已被授予了孤儿药资格、突破性药物资格、优先审查资格。（当初步的临床证据表明该药物相对于现有疗法有实质性改善时，FDA授予该申请“ 优先审查和突破性疗法”称号，可加快旨在治疗严重疾病的药物的开发和审查。）
值得一提的是，Pemazyre是第一个也是唯一一个获FDA批准用于治疗胆管癌的靶向药物。目前，Pemazyre也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。
虽然手术是胆管癌唯一具有治愈潜力的治疗方式，但是大部分肝内胆管癌患者在确诊时已到晚期，这意味着该疾病无法通过手术治疗。对于这些患者，此前还没有FDA批准的疗法。
已有的系统治疗疗效较差，标准治疗（顺铂联合吉西他滨的化疗方案）被推荐为晚期胆管癌的一线治疗方案，客观缓解率（ORR）为15~26%，且常发生耐药。
即使有幸采取根治性切除手术，患者的复发率仍较高，研制合适的靶向药物成为解决胆管癌患者的重中之重。
Pemazyre是一种选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶抑制剂，可通过阻断肿瘤细胞中的FGFR2来阻止肿瘤细胞的生长和扩散。
该药适应症为：用于治疗先前已接受过治疗、存在FGFR2融合或重排、不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，患有肿瘤的患者患有称为成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排的肿瘤。已经在约9％至14％的胆管癌患者的肿瘤中发现了FGFR2融合体。
此次批准，基于FIGHT-202研究的数据。该研究在先前已接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者中开展，评估了Pemazyre的疗效和安全性。
该研究的结果最近在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2019年大会上公布，数据显示：在携带FGFR2融合或重排的患者（队列A）中，中位随访15个月，Pemazyre单药治疗的总缓解率（ORR）为36%（主要终点），中位缓解持续时间（DoR）为9.1个月（次要终点）。
该研究中，不良事件可控，并与Pemazyre的作用机制一致。在接受Pemazyre治疗的患者，发生在≥20%患者中的最常见不良反应是 高磷血症和低磷血症（电解质紊乱）、脱发（斑秃）、腹泻、指甲毒性、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔炎（口腔内疼痛或炎症）、干眼症、口干、食欲减退、呕吐、关节痛、腹痛、背痛和皮肤干燥。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心Ghassan Abou-Alfa医学博士表示：“尽管胆管癌被认为是一种罕见的疾病，但在过去30年里发病率一直在上升。对于先前接受过一线化疗或手术后选择有限、复发率高居不下的患者群体而言，拥有一种新的靶向疗法是非常令人鼓舞的，将为患者带来新的希望。”
胆管是细长的管，从肝脏到胆囊和小肠携带消化液胆汁。胆管癌是一种罕见的胆管癌症，通常分为三种类型：肝内胆管癌（iCCA）、肝外胆管癌和胆囊癌。
胆管癌患者在确诊时通常已处于预后不佳的后期或晚期阶段。胆管癌的发病率因地区而异，在北美和欧洲的发病率在0.3-3.4/100000。FGFR2融合或重排几乎只发生在iCCA中，在10-16%的患者中观察到。
Pemazyre的活性药物成分pemigatinib是一种针对FGFR异构体1、2、3的强效、选择性、口服小分子抑制剂。在临床前研究中，pemigatinib已被证实针对发生FGFR基因改变的癌细胞具有强效和选择性药理学活性。
成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成（新生血管的形成）中起着重要作用。FGFR中的融合、重排、易位和基因扩增与多种肿瘤的发生发展密切相关。
目前，pemigatinib正在多项临床研究中进行评估，治疗FGFR基因变异驱动的恶性肿瘤，包括：胆管癌（II期FIGHT-202，III期FIGHT-302）、膀胱癌（II期FIGHT-201）、骨髓增殖性肿瘤（8p11 MPN，II期FIGHT-203）、肿瘤不可知论癌种（tumor-agnostic，II期FIGHT-207）、膀胱癌（一线治疗，II期FIGHT-205）、一线治疗FGFR2融合或重排胆管癌（III期FIGHT-302）。
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文章来源：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-treatment-patients-cholangiocarcinoma-cancer-bile-ducts
