如何预防他汀类降脂药对肝的损害？

余千兰

他汀类药物是目前最有效的降脂药物之一，并且由于其还具有抑制血小板聚集及稳定斑块等作用去，他汀类药物还是降低血清胆固醇和防治心脑血管疾病的重要药物。

在他汀类药物有报道的不良反应中，肝损伤的发生率约为百分之五十七，而肝损伤在服用该类药物人群中的发生率约为每十万人中约有1.2人次。

他汀类引起肝损伤可能的原因目前有几种说法。第一，由于他汀类药物要经过肝脏代谢，由药物自身毒性引起肝损伤。其中瑞舒伐他汀和普伐他汀不经过CYP3A4酶代谢，所以其造成的肝损伤与剂量关系不大，其余他汀类剂量增加或与CYP3A4酶抑制剂联用会增加肝损伤的概率。第二，免疫因素。第三，继发效应。第四，其他因素。总之，对于造成肝损伤的原因目前还没有一个确切的说法。

应用他汀类药物，要预防发生肝损伤，就要高度重视患者的性别、年龄、吸烟喝酒、是否妊娠以及基础疾病、药物剂量、合并用药等等各种因素，因为这些因素都会影响其肝损伤是否发生以及其程度。

另外，他汀类药物引起肝损伤的发生率也不同。其中阿托伐他汀，瑞舒伐他汀及辛伐他汀发生率较高，普伐他汀，匹伐他汀及洛伐他汀较低。

其实他汀类发生真正意义上肝损伤的概率很低，临床上绝大多数是单纯的转氨酶升高，如果是轻中度升高，多数并不伴有肝损伤，可以减少药量并给予保肝利胆等治疗。

如果转氨酶和直接胆红素同时升高，要进行进一步检查，确认是否为药物性肝损伤，如果确诊应立即停药并进行保肝利胆的治疗。

综上，服药期间一定要定期复查肝功，当出现异常要及时就医治疗。

希望我的回答对大家有所帮助。

咚咯隆咚

临床上遇到最多的还是转氨酶轻中度升高（转氨酶升高未超过正常上限3倍），这种情况如果不伴有胆红素的升高可以在不停用他汀类药物的基础上定期检测转氨酶的变化，有些患者转氨酶没有进一步的升高，可以不必大惊小怪，更不能因噎废食。

临床上一旦遇到上面讲到的不能耐受他汀类治疗的情况，应该尝试下列方法：

1、审视药物代谢

全面审视患者所用药物，停用不必要的药物或者必要性小的药物，同时审视患者所用药物是否通过同一条途径代谢，如果通过同一途径代谢的药物过多，可以考虑停用必要性不大的药物。比如说现阶段心血管用药大都是经过肝脏P450途径代谢，这样就形成了这条代谢途径的过重负担，形象的说可以比喻成肝脏P450途径交通堵塞，那么当这种情况出现的时候可以考虑使用不经过肝脏P450途径代谢的他汀类药物，比如瑞舒伐他汀。

2、调整药物剂量

可以考虑减低药物使用剂量，有些患者不耐受常规剂量但是可以耐受小剂量他汀，同时治疗效果减低不明显，这种患者可以考虑减量。比如说很多国人服用20mg阿托伐他汀转氨酶升高，但是服用10mg阿托伐他汀依然转氨酶正常但是同时可以起到降低胆固醇的作用，那么对于这些人我们就可以使用相对的小剂量口服。

3、调整药物种类

有些患者对某种特定的他汀药物不耐受，但是可以耐受其他他汀类药物，这种患者可以考虑换用其他药代动力学不同的他汀类药物。

比如说许多人不能够耐受辛伐他汀，可以考虑换用阿托伐他汀试试，再不行可以换用瑞舒伐他汀试试，还可以考虑普伐他汀等等。有的时候他汀种类换了不良作用就消失了或者减小了。

4、间隔给药

可以考虑每周服药2-3次，这种情况尽量选择长半衰期的他汀类药物。有些患者不能耐受每天都服用他汀类药物，可以考虑间隔服药方案。

采用隔日服药法的服药人群，在这种情况下可以考虑使用半衰期长的他汀，比如阿托伐他汀及瑞舒伐他汀。

5、联合用药

对于不能耐受常规剂量的患者在调整为小剂量用药后治疗效果明显降低的患者，可以考虑使用小剂量他汀联合依折麦布以达到正常的治疗效果。

对于完全不能耐受他汀类药物的患者可以考虑选择其他降脂药替代，如依折麦布、非诺贝特、鱼油类制剂。

依折麦布可以有效降低低密度脂蛋白，这是很多临床试验已经证实的了，现在临床上也有较多使用的。非诺贝特可以有效降低甘油三酯，对于某些特殊患者可以起到协同作用。

最后还要跟大家说的是，生活方式的转变，特别是合理饮食与增加运动、控制体重永远是放在第一位应该考虑的最佳方法。对于服用他汀类药物出现肝功能损伤的患者千万别因噎废食，具体情况具体分析。

张之瀛大夫

段医生答疑在线🔑他汀药的肝损害🔑

当听到“他汀类降脂药对肝脏有损害”，肯定有很多人都不敢服用了。其实，它对肝脏的损害不仅轻微而且发生率低，跟预防心脑血管疾病相比，患者服用药物益处更大。

他汀类药物能引起肝损害

他汀类药物导致的转氨酶升高多轻度；超过正常上限3倍，发生率仅为0.5%～2.0%；严重肝损害很少见。多发生在开始用药的3个月内，与药物剂量有关，剂量越大，损伤越重。

如何预防他汀类药物对肝脏的损害

（1）按照常规剂量服用，不要随意增加剂量或者增加服用次数。

（2）用药前最好检查肝功。有肝硬化、肝衰竭、任何原因导致转氨酶超过3倍正常上限时等患者禁用。脂肪肝或者酒精肝引起的血脂高，服用他汀类药物益处多。

（3）用药3个月时再次检查肝功。转氨酶超过3倍正常上限，停药并保肝治疗，转氨酶正常后可以考虑服用；小于正常值上限3倍，可以继续用药，再追踪观察肝功。

段医生特别提醒：

（1）他汀类药物是可能引起肝损害，但不一定会发生，所以不能因为这一点就将他汀类药物“全盘否定”。

（2）要按照正常剂量、正确的时间服用，使“作用最大化、毒性最小化”。不要为了急于求成，增加剂量或者多次服用。

（3）担心对肝脏有损害，定期检查就行。

（4）有肝病的患者不是不能服用，但是要谨慎，如果确实有必要服用，那就请医生权衡利弊再选择。

（5）药物只是降低血脂的一方面，饮食和运动也必须始终坚持。

段医生答疑在线

一个服用阿托伐他汀钙的患者，肝功能示转氨酶轻度升高，问我怎么办？我问他服用多久了，他问答说有半个月左右。

他汀类降脂药因能降血脂、稳定及改善血管粥样硬化斑块、改善血管狭窄等诸多好处，在心血管疾病治疗及预防中起的作用非常之大，用途之广，使用人群之多（如阿托伐他汀钙等）。但是仍要注意“是药三分毒”的可能。

1，他汀类药物总体对肝安全性是良好的，由于我国人群对他汀类药物各种反应及副反应有很大个体差异性，所以个体化预防显体重要，特别是服用主要经肝酶（如CYP３A４、CYP2C9）代谢的阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等药物时。

2，他汀类药物对肝脏的损害与使用的剂量呈依赖，即服用的剂量越大，发生肝损害的可能性越大。我国大部分患者使用中量剂量一般比较安全的。

4，他汀类降脂药引起肝酶异常的比例很低。严重肝脏不良反应比例极低。

1，服用他汀类药物前常规检测肝酶谱

（1），肝功能异常者，明确诊断原发疾病，医生观察评估肝功能异常及心血管疾病风险情况，再决定是否服用他汀类降脂药。

（2），肝功能正常者，服用此类药后一般6周后复查肝功能，无需过频繁监测肝功能，因为，一些人在使用此类药物时，在最开始服用的2周左右肝功能可以轻度偏高，在6周后均恢复正常。若6周后肝功能异常，可以调整药物剂量或换药，同时监测肝功能。肝功能正常平稳后，可以半年~1年监测1次肝功能。

如黄疸，尿黄，消化不良，腹胀，乏力，精神不佳，嗜睡等，出现这些不适时，患者应该及时随访医生做肝功能等检查。

（1），转氨酶升高达正常值上限3倍以上及合并总胆红素升高的患者，应减量或停药，或换药服用。

（2），失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭应禁用他汀类降脂药物。

余千兰

（医患家特约回答：山东省千佛山医院平原医院临床药学室 高丽丽）

他汀类药物主要有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。此类药物主要是降低胆固醇TC和LDL-C，临床可用于高胆固醇血症、以胆固醇升高为主的混合型高脂血症、动脉粥样硬化性心血管疾病等。肝脏损害是他汀类常见的不良反应之一，该如何降低他汀类降脂药对其的损害呢？

⑴他汀类肝损害主要表现为转氨酶升高，发生率约0.5-3.0%，呈剂量依赖性。多发生在开始用药后的3个月内。

①禁用于活动性肝病、不明原因转氨酶持续升高和任何原因肝酶升高超过3倍正常上限、失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭患者。

②非酒精性脂肪肝病或非酒精性脂肪性肝炎患者，可安全使用。慢性肝脏疾病或代偿性肝硬化不属此类药禁忌证。

⑵降低他汀类降脂药对肝损害的措施：

①他汀类治疗开始前检测肝酶，看有无禁忌症。治疗开始后4-8周复查肝功能，3-6个月未达标者，应调整他汀类药剂量或种类，达标后每6-12个月复查1次。

②转氨酶升高在正常值上限3倍以内者，可在原剂量或减量的基础上进行观察，部分患者转氨酶可恢复正常。

③转氨酶升高达正常值上限3倍以上及合并总胆红素升高患者，应暂停给药，但仍需每周复查肝功能，直至恢复正常。

④他汀类药与抗肝炎病毒药联用可能增加不良反应，可选择不经CYP3A4代谢的他汀类如普伐他汀。

注：美国推荐只在服用他汀前检测肝酶，用药后无需常规检测。中国慢性乙型肝炎较多，因此仍推荐用药后常规定期监测肝功能。

参考文献：

1中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）[J].中国循环杂志,2016,31(10):937-947

2他汀类药物安全性评价专家共识[J].中华心血管病杂志,2014,42(11):890

3血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识[J].中华内科杂志,2015,54(5):472

医患家

　　现在人虽然生活条件较好，但是却普遍处在亚健康的身体状态下，常与慢性疾病相伴，其中以高血脂、高胆固醇较为常见。这可能与人们不良的饮食习惯以及恶化的环境因素有关。对于高血脂、高胆固醇，治疗效果较好的药物就是他汀类降脂药，他汀类药物主要有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

　　他汀类降脂药因能降血脂、稳定及改善血管粥样硬化斑块、改善血管狭窄等诸多好处，在心血管疾病治疗及预防中起的作用比较大，但是仍要注意“是药三分毒”的可能。这类药物尤其是容易对肝脏功能造成损伤，因此在服药过程，需要考虑做到如何预防他汀类降脂药对肝的损害，在用药过程中，需要注意以下几点：

　　一、他汀类治疗开始前检测肝酶，看有无禁忌症。治疗开始后4-8周复查肝功能，3-6个月未达标者，应调整他汀类药剂量或种类，达标后每6-12个月复查1次。

　　二、转氨酶升高在正常值上限3倍以内者，可在原剂量或减量的基础上进行观察，部分患者转氨酶可恢复正常。

　　三、转氨酶升高达正常值上限3倍以上及合并总胆红素升高患者，应暂停给药，但仍需每周复查肝功能，直至恢复正常。

　　四、他汀类药与抗肝炎病毒药联用可能增加不良反应，可选择不经CYP3A4代谢的他汀类如普伐他汀。

　　如果肝功能损伤确实是他汀类药物引起的，患者待肝功能恢复后也可换用其他调脂药，如胆固醇吸收抑制剂(依折麦布等)、烟酸类(维生素E烟酸酯胶囊等)、胆酸螯合剂(考来烯胺)、贝特类(非诺贝特等)、前蛋白转化酶枯草溶菌素 9( PCSK9) 抑制剂等。

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家庭医生在线

王医生每年总能遇到不少的吃他汀造成的肝损害！上周头条粉丝也遇到同样问题，看看王医生怎么解决的！

王医生告诉她，他汀可适当减量，加一点依折麦布！

大家一定要明确，没有绝对安全是他汀，理论上都可能会引起肝功能受损，但是面对他汀造成的肝损害，我们无需紧张，我们更应该泰然处之。有人说王医生站着说好不腰疼，自己又不吃，我们看看专家怎么说

第一要面对这个问题，但只要影响不大，无需停药。

第二请看

当因他汀引起转氨酶升高三倍，才需要停药，最主要，这种损伤是可逆的，停药后，肝功能就会恢复正常！

王医生给患者只要开他汀，一定嘱咐:

吃完第一个月，一定要来复查肝功，肌酶，血糖，和血脂。一方面看看血脂降低的怎么样，另一方面看看药物有没有副作用。

他汀常见的副作用就是肝损伤，血糖异常，肌肉损伤。而其中肝功损伤最不需要紧张，因为是可逆的，及时发现，及时处理，不会造成损害。

所以王医生一定强调第一个月一定来复查，以后定期复查，如有肌肉疼痛，或食其它不舒服也需要复查。

面对肝功损害超过三倍者，我们除了减量他汀外，还需要低密度达标，怎么办，就像我给头条粉丝说的那样，可以加一点依折麦布，有效抑制胆固醇吸收，效果不错。

所以，大家只要能做到定期复查，就无需担心他汀对肝脏造成的损害，如果他汀减量后，血脂仍未达标，我们可以加一点依折麦布，帮助一下他汀！

我是心血管王医生，如仍有他汀疑问，请留言或私信！

心血管王医生

我国成年人中，高血脂的人群比例越来越高，对于高血脂合并心血管疾病风险的情况，服用他汀类药物降血脂，预防心血管疾病风险是首要选择。他汀类药物降脂效果明确，还有稳定斑块，抗炎，延缓动脉粥样硬化的效果，确实是一个好药，但服用他汀类药物也要助于这类药物可能发生的副作用，引起肝损害的情况就是他汀类药物的副作用之一，今天我们就来探讨下，如何预防他汀类药物对于肝的损害。

服用他汀类药物容易引起转氨酶的升高，一般情况下，如果服用他汀类药物，出现转氨酶升高3倍以上的情况，就需要停服药物了，以免他汀类药物引起的药物性肝损伤出现。因此，对于服用他汀类药物可能引起的肝损伤副作用，最好的办法就是定期检查肝功能。

一般建议高血脂患者在服用他汀类药物前，就检查一下肝功能，对于肝功能不好的朋友，对于服用他汀的剂量应当根据情况有所调整，同时也获得一个转氨酶的基线值，在服用他汀类药物期间，除了要定期检查血脂，了解他汀类药物的降脂效果同时，也要定期检查肝功能，一旦出现转氨酶升高的情况，就应当引起重视，如果转氨酶升高3倍以上，应停服药物。检查的周期多少，建议每3~6个月复查一次肝功能，出现异常及时处理，一般是不会造成药物肝损伤的。

除了定期检查肝功能以外，服用他汀类药物预防肝功能异常的问题，再给大家3个建议：

1. 在控制血脂达标的前提下，尽量选择低剂量的他汀类药物服用，他汀类药物副作用的产生几率与服用剂量呈正相关，因此，尽量选择低剂量的他汀服用，是减少药物副作用发生的好办法。如果服用5mg的瑞舒伐他汀可以控制好血脂，那么就不要坚持服用10mg的剂量。

2. 如果服用阿托伐他汀、辛伐他汀等药物出现转氨酶升高的情况，可以考虑水溶性的瑞舒伐他汀、普伐他汀等药物服用，有时换服他汀种类后，可以改善转氨酶升高的情况。

3. 通常情况下，他汀类药物是安全而且不会造成肝损伤的，但由于体质不同，个别患者可能会出现服用所有类型的他汀，都会出现转氨酶升高，身体都不耐受的情况，这时可以考虑选择其他的降脂药物，如依折麦布、普罗布考等，但这些药物的降脂强度低于他汀，应当定期检查血脂情况，并注意心血管疾病风险。

李药师谈健康

我是小眼睛医生

专注于心脑血管疾病

致力于公众健康

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他汀类药物已经成为治疗高脂血症和冠心病的一线药物，但是大家都知道他汀类药物对于肝脏的损害副作用，怎么预防肝脏损害就成为了每个人关注的重点，今天，小眼睛医生为大家讲解一下。

如果你在服用药物的过程中，出现了肝脏的损伤，往往我们会建议大家首先停用药物一月，然后根据肝脏功能的恢复情况，进一步决定治疗的方式。

一般来说，他汀类药物对于肝脏的损伤都是可逆性的，也就是说，在停用之后，可以自行恢复到正常情况，肯定还有很多人会说，除了这些办法就没有了么。

小眼睛医生建议你可以小剂量的他汀类药物和其它的降脂药物一起服用，即能够保证降脂的力度，让血脂达标，也能够减少他汀类药物对于肝脏的损害。

你也可以在服用他汀类药物的过程中，继续服用保护肝脏的药物或者其他的保护药物，能够达到他汀类药物对于肝功能的损伤。

小眼睛医生建议服用他汀类药物有害怕副作用的患者可以适当的服用辅酶Q10。而且随着年龄的增加，服用他汀类剂量的增加，可以适当的服用辅酶Q10，减少他汀类副作用。

为什么补充辅酶Q10能够减少他汀类药物的服用呢。

因为他汀类药物主要是抑制HMG-COA还原酶的作用，降低胆固醇的合成过程中，也能够减少所有这个途径中的下游产物，比如这个辅酶Q10，Q10的减少能够导致血清肌酸激酶和乳酸盐的作用，引起副反应的发生。

所以适当的补充辅酶Q10对于血预防他汀类副反应是具有一定好处的。

除了这个方式，你可以选择其他降脂药物。

小剂量的他汀类药物联合依折麦布其实是个不错的选择。而且两种药物联合服用的过程中，能够在一定程度上预防冠心病和心脑血管疾病的发展和进展。

如果你的低密度脂蛋白不能达标，又存在肝功能损害的情况，你可以加用烟酸类或者贝特类药物，都是可以接受的。

我是小眼睛医生

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小眼睛医生爱运动

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他汀类药物用于降低胆固醇，预防心脑血管病，临床应用非常安全，但也有一些副作用。因此，只有经评估，获益大于风险的情况，才建议大家服用他汀。

他汀类药物的副作用除头痛、头晕、恶心等，也可能有肝功能和肌肉的损伤。如何才能减少他汀类药物的肝损害呢？

他汀类药物可见的肝脏损害包括以下类型：

（1）无症状的转氨酶升高：通常为短暂性并可逆;

（2）肝炎：转氨酶升高3倍以上，出现一些肝病的临床症状;

（3）胆汁淤积性或混合性肝炎：伴有黄疸的发展;

（4）自身抗体相关的药物诱导的肝损伤：

一般情况下，他汀造成的转氨酶升高，如果不超过3倍的话，即使不停药，大部分人也会逐渐自行恢复。如果转氨酶升高大于3倍，一般在药物停用的情况下也是可逆的，可以自行恢复。

服用他汀类药物时出现肝损伤，与以下因素有关：

1.服用他汀药物的量；剂量越大，风险越大；

2.原有肝病或肝功能受损的情况；

3.长期大量饮酒；

4.合并贝特类药物等。

想要减少他汀类药物的肝损伤，就要尽量避免上述情况，将他汀类药物控制在合理的剂量范围，避免饮酒和其他可能增加他汀副作用的药物。如果原有肝功能损伤，则尽量避免服用他汀类药物。

另外，研究发现，不同类型的他汀，对肝脏的影响也不同。辛伐他汀、阿托伐他汀在一项大型研究中有关于肝损伤的报告；而洛伐他汀和氟伐他汀肝损伤相对少。