2020年2月,美國FDA接受了Lurbinectedin的新藥申請,並授予其優先審批資格
Lurbinectedin是海鞘素衍生物,為RNA聚合酶II的抑制劑,能夠與DNA雙螺旋結構上的小溝共價結合,通過阻滯RNA聚合酶II與DNA的結合,並降解RNA聚合酶II的催化亞基RPB1,從轉錄的起始至延長階段發揮抑制轉錄活性,使腫瘤細胞在有絲分裂過程中畸變、凋亡、最終減少細胞增殖。
RNA聚合酶Ⅱ在腫瘤細胞轉錄過程中往往過度活化。在有些類型腫瘤(包括小細胞肺癌、BRCA1/2突變乳腺癌、鉑類耐藥卵巢癌及染色體易位所致肉瘤等)中,腫瘤細胞依靠高速運轉的轉錄過程支持其增殖,這些腫瘤細胞對Lurbinectedin尤為敏感。
代號:PM1183
通用名:Lurbinectedin
靶點:
廠家:PharmaMar
美國首次獲批:尚未獲批
中國首次獲批:尚未獲批
推薦劑量:每3週一次,每次3.2mg/m2
2018年8月,美國FDA基於一項II期多中心籃子研究(NCT02454972)結果,授予Lurbinectedin孤兒藥資格。
該研究主要觀察Lurbinectedin治療各類實體腫瘤的療效,其中治療化療後進展的小細胞肺癌患者,客觀反應率(ORR)可達39.3%,中位總生存期(OS)為11.8個月。
臨床數據
本次新藥申請基於一項II期研究,入組對象為105名一線化療後疾病進展的廣泛期小細胞肺癌患者。所有患者均接受Lurbinectedin(每3周1次,每次3.2mg/m2)治療,直到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。
本次試驗主要觀察終點為客觀反應率(ORR),次要觀察終點包括持續反應時間(DOR)、無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。
入組患者的人群特徵為:中位年齡60歲,35.2%的患者年齡≥65歲;ECOG評分為0 (36.2%)或1 (56.2%)或2(7.6%);先前接受的治療方案中位數為1;對於先前鉑類治療的反應為完全反應(8.6%)或部分反應(66.7%);肝轉移患者佔41%,腦轉移患者佔3.8%。
試驗結果表明,所有患者的ORR為35.2%,DCR為64.8%,中位DOR為5.3個月,達到6個月DOR的患者比例為
在中位無化療間隔(CTFI)<90天和中位無化療間隔≥90天的患者中,兩組患者的ORR為21.3% VS 46.6%,DCR為46.8% VS 79.3%,中位DOR為4.7個月 VS 6.2個月,達到6個月DOR的患者比例為11.7% VS 50.3%,達到12個月DOR的患者比例為0% VS 14.7%,中位OS為5.1個月 VS 15.2個月。
接受Lurbinectedin治療的小細胞肺癌患者臨床數據
中位PFS為3.9個月,6個月PFS率為33.6%。在中位無化療間隔<90天的患者中,中位PFS為2.6個月, 6個月PFS發生率為18.8%。在中位無化療間隔
不良反應
所有級別的不良反應發生率為84.8%,其中34.3%的患者發生3級及以上不良反應,10.5%的患者出現嚴重不良反應。
所有患者最常見的1~2級不良反應包括:疲勞(51.4%)、噁心(32.4%)、食慾下降(21.0%)、嘔吐(18.1%)、腹瀉(12.4%)、便秘(9.5%)、中性粒細胞減少(5.7%)……
所有患者最常見的3~4級不良反應包括:中性粒細胞減少(22.9%)、貧血(6.7%)、疲勞(6.7%)、血小板減少(4.8%)、發熱性中性粒細胞減少(4.8%)、肺炎(1.9%)、ALT升高(1.9%)、皮膚潰瘍(1.0%)、腹瀉(1.0%)……
小結
Lurbinectedin二線治療廣泛期SCLC數據優異,期待它早日通過審批,這樣的話,廣泛期SCLC的治療將再添一大新藥!
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