膽管癌（Cholangiocarcinoma，CCA）是一種罕見（大多數國家發病率低於6/100,000）但
根據解剖部位，膽管癌可分為肝內膽管癌（iCCA）、肝門部膽管癌（pCCA）、遠端膽管癌（dCCA），35%的膽管癌患者可以進行手術，但其中35%會在2年內復發。
FGFR成纖維細胞生長因子受體（共包含FGFR1-4）屬於跨膜受體酪氨酸激酶（RTK）家族，是成纖維細胞生長因子（FGF）的高親和力受體。FGF/FGFR途徑與細胞增殖、分化、凋亡和遷移有關，通路異常信號傳導與多種惡性腫瘤的發生、增殖、轉移和分化相關。
在膽管癌中，FGFR融合突變較為突出。據報道，肝內膽管癌中有13%~20%的患者攜帶FGFR2融合突變。這些患者很有可能對FGFR抑制劑治療敏感。
Pemigatinib是一種針對FGFR1、2和3靶點的選擇性強效口服抑制劑。
商品名：PEMAZYRE
通用名：pemigatinib
靶點：FGFR
廠家：Incyte
美國首次獲批：2020年4月
中國首次獲批：未獲批
獲批適應症：既往接受過治療的攜帶FGFR2融合/重排的局部晚期或轉移性膽管癌患者
規格：4.5mg、9mg、13.5mg
推薦劑量：13.5 mg，每天口服一次，連續14天，然後休息7天，週期21天，隨餐或不隨餐
2020年4月17日，美國FDA加速批准了Incyte公司Pemazyre（pemigatinib），用於治療既往接受過治療的攜帶FGFR2融合/重排的局部晚期或轉移性膽管癌患者。
臨床數據
FIGHT-202 (NCT02924376)是一項多中心、開放、單臂試驗，評價了PEMAZYRE在局部晚期不可切除或轉移的膽管癌患者中的的療效。主要療效指標為客觀緩解率（ORR）和反應時間（DoR）。
該研究共納入107例患者，入組人群特徵為：中位年齡為56歲；61%的患者為女性；74%的患者為白人；ECOG評分為0（42%）或1（53%）；98%的患者有肝內膽管癌；86%的患者存在FGFR2基因融合，最常見的FGFR2融合為 FGFR2-BICC1(34%)；14%的患者有其他的FGFR2重排；所有患者都曾接受過至少1次系統性治療，27%接受過2次系統性治療，12%接受過3次或更多系統性治療；96%的患者曾接受過鉑類藥物治療，其中76%曾接受吉西他濱/順鉑治療。
研究數據表明：中位反應時間為2.7個月；客觀緩解率（ORR）為36%，完全緩解（CR）為2.8%，部分緩解（PR）為33%；中位反應持續時間（DoR）為9.1個月，63%的患者反應持續時間≥6個月，18%的患者反應持續時間≥12個月。
圖注：PEMAZYRE治療晚期不可切除或轉移的膽管癌患者臨床數據
不良反應
常見的不良反應有：高磷酸鹽血癥
3級或3級以上不良反應有：低磷血癥（12%）、關節疼痛（6%）、口腔炎（5%）、疲勞（4.8%）、腹痛（4.8%）、掌-足底紅血球感覺異常綜合徵（4.1%）、脫水（3.4%）、腹瀉（2.7%）、背部疼痛（2.7%）、尿路感染（2.7%）......
圖注：PEMAZYRE治療晚期不可切除或轉移的膽管癌患者不良反應
常見的實驗室異常數據為：磷酸升高（94%）、磷酸降低（68%）、丙氨酸轉氨酶升高（43%）、天冬氨酸轉氨酶升高（43%）、高鈣（43%）、血紅蛋白減少（43%）、鹼性磷酸酶升高（41%）、肌酸酐升高（41%）、低鈉（39%）、葡萄糖升高（36%）、淋巴細胞減少（36%）、白蛋白減少（34%）、尿酸升高（30%）......
3級或3級以上實驗室異常數據為：磷酸降低（38%）、低鈉（12%）、鹼性磷酸酶升高（11%）、尿酸升高（10%）、淋巴細胞減少（8%）、血紅蛋白減少（6%）、天冬氨酸轉氨酶升高（6%）、膽紅素升高（6%）、低鉀（5%）......
圖注：PEMAZYRE治療晚期不可切除或轉移的膽管癌患者實驗室異常數據
警告和注意事項
眼睛毒性
高磷酸鹽血癥
胚胎毒性
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