全球首款新藥獲批、單品種年銷近28億美元，Incyte到底是個怎樣的藥企？
來源：藥智網|中華小吃
前不久，美國FDA加速批准了Incyte公司開發的替尼類藥物pemigatinib，臨床適應症為晚期膽管癌。值得一提的是，該品種為全球首款膽管癌靶向藥物，而開發公司Incyte研發管線更是極為充沛，其在研品種與國內知名藥企如信達、再鼎等均有合作，如本次獲批上市的膽管癌治療藥物pemigatinib，即與信達生物存在戰略合作。
1. Incyte公司簡介
Incyte，2002年於美國特拉華州威爾明頓成立，是一家全球性生物製藥公司，致力於新藥的發現與開發（主攻方向為腫瘤、炎症、自身免疫）。科研團隊由600多名從事免疫學研究的科學家、化學家和生物學家組成，員工＞1400人，並在美國、歐洲、日本設有分支機構。
早在2011年下半年，公司獲得了美國FDA關於蘆可替尼（Ruxolitinib）的上市批准，為公司極具代表性的里程碑事件。而2019年，公司宣佈與中國企業Zai Lab，Ltd.達成合作許可協議，以在大中華地區研發PD-1單克隆抗體INCMGA-0012，並努力將其商業化。
而本次獲FDA批准上市的pemigatinib，國內知名新藥開發公司信達生物早已和Incyte達成戰略合作和獨家授權許可協議，以推進pemigatinib、itacitinib（JAK1抑制劑）及parsaclisib（PI3Kδ抑制劑）的單藥或聯合治療，範圍為中國大陸及香港、澳門和臺灣地區的臨床開發與商業化，且按照協議，Incyte公司將收到信達生物支付的分期付款。
圖1：Incyte官網首頁（https://www.Incyte.com/）
2. FDA批准上市的3款創新藥物
由Incyte公司發現、開發，並最終獲得美國FDA批准上市的藥物共3款，分別是2011年獲批上市的蘆可替尼（Ruxolitinib）、2018年獲批上市的巴瑞克替尼（Baricitinib），及近日獲批上市的Pemigatinib。
NO1~蘆可替尼（Ruxolitinib）
蘆可替尼，是一種Janus激酶JAK1和JAK2抑制劑，適用於治療中等或高危骨髓纖維化和急性移植物抗宿主病，包括原發性骨髓纖維化、真性紅細胞增多症骨髓纖維化和原發性血小板增多症骨髓纖維化患者，是FDA批准的首個治療骨髓纖維化的藥物。由Incyte在美國上市銷售，商品名為Jakafi®；由諾華在歐洲和日本上市銷售，商品名為Jakavi®。該品種2011年獲批上市，2015年全球銷售額即超過10億美元，且至今仍處於增長狀態，在剛剛過去的2019年，蘆可替尼的全球銷售額近28億美元。PS：國內藥企尚未對該品種進行仿製申報，僅諾華公司申請了進口，並已獲批准。
圖2：Ruxolitinib-近5年全球銷售統計
NO2~巴瑞克替尼（Baricitinib）
巴瑞克替尼，最初由Incyte研發，是一種選擇性的JAK1和JAK2不可逆抑制劑；2018年5月獲美國FDA批准上市（此前已獲EMA/PMDA批准上市），2019年6月獲得中國NMPA批准上市；適應症為輕度至中度類風溼性關節炎患者（尤其是對其他抗關節炎藥物響應不足或不耐受的成人患者）。該品種商品名為Olumiant®，由禮來負責上市銷售。巴瑞克替尼的獲批是基於4個III期研究的積極數據（即JADZ/JADV/JADX/JADW），且臨床證明巴瑞克替尼在一定範圍內治療RA的療效明顯優於甲氨蝶呤、阿達木單抗。
NO3~Pemigatinib
Pemigatinib，由Incyte開發並上市，是一種成纖維細胞生長因子受體FGFR1、FGFR2和FGFR3抑制劑，可以抑制FGFR 1-3的磷酸化和信號轉導，並降低FGFR擴增和融合的癌細胞的細胞活性。本品被批准用於治療成人晚期膽管癌（尤其是既往接受過治療的攜帶FGFR2融合或其他重排的不可切除局部晚期或轉移性成人患者）。2018年3月，美國FDA認定pemigatinib為治療膽管癌的孤兒藥；2020年4月17日，該品種獲美國FDA批准上市，商品名為Pemazyre TM。
Pemigatinib臨床II期研究受試者人群為局部晚期不可切除或轉移並既往治療失敗的FGFR2重排陽性的肝內膽管癌患者；臨床III期主要是比較該藥與吉西他濱聯合順鉑化療對FGFR2基因重排陽性無法切除/轉移性膽管癌患者的有效性和安全性。此外，Pemigatinib針對淋巴細胞白血病、髓性白血病和泌尿生殖系統癌症的臨床II期研究處於進行當中。
3. Incyte公司-研發領域及管線介紹
腫瘤和炎症，為Incyte公司最為關注的兩大領域。
腫瘤，以免疫療法和靶向治療藥物開發為主。Incyte的免疫療法發現策略是基於維持免疫抑制性腫瘤微環境所需的細胞多樣性，並通過開發小分子、單克隆和雙特異性抗體對其進行調節。而腫瘤靶向治療，Incyte在這一領域的發現策略是著眼於靶向驅動癌細胞生長和擴散的關鍵分子/途徑。
圖3：Incyte針對腫瘤免疫療法的主攻細胞
炎症，Incyte的炎症和自身免疫（IAI）開發小組的主攻方向為識別、靶向和調節免疫途徑，以恢復正常的免疫功能，使身體更接近穩態；而主攻的靶點仍為JAK及其途徑JAK-STAT，而針對的適應症方向為皮膚和胃腸道病變。除JAK外，公司鎖定的另一個炎症方面的靶點為磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ），其對B細胞生物學狀態非常重要，並在其細胞活化、對細胞因子釋放和抗體產生中起重要作用。
不得不說，這兩個靶點及其附近的通路在“免疫-炎症-腫瘤”領域極為重要！
圖4：Incyte公司當前品種開發管線
4. Incyte公司-“NDA+III期”重點品種
除上述已上市品種外，Incyte公司在研狀態較高，以及與國內藥企存在產品研發交集的品種還有NDA階段的Capmatinib、III期階段的INCMGA-0012（再鼎）、III期階段的Itacitinib（信達生物），詳情如下。
Ø Capmatinib/NDA品種
Capmatinib，一種小分子c-Met蛋白抑制劑；2019年9月美國FDA授予Capmatinib治療MET突變晚期NSCLC的突破性療法認證，2020年2月FDA接受了Capmatinib的NDA並給予了優先審查。臨床方面，用於c-Met擴增和突變的非小細胞肺癌處於臨床III期，膠質母細胞瘤、肝癌、惡性黑色素瘤處於臨床II期，結直腸癌、頭頸癌處於臨床I/II期，
Ø INCMGA-0012/III期品種
INCMGA-0012，最初由Macro Genics開發，一種人源化單克隆抗體，用於治療胃癌、食道癌和HER2陽性胃癌。2017年Incyte與MacroGenics簽訂了獨家全球協作和許可協議，以獲得其全球權利；2019年7月，Incyte和再鼎宣佈就INCMGA-012簽署合作許可協議，再鼎獲得INCMGA-0012在大中華區的授權。
Ø Itacitinib/III期品種
Itacitinib，選擇性抑制JAK1小分子抑制劑，目前治療療移植物抗宿主病的研究處於臨床III期階段；該品種最初由Incyte研發，後授權給阿斯利康。2018年12月信達獲得該藥在在中國內地及香港、澳門和臺灣地區的臨床開發與商業化權利。
參考：
- Incyte官網（https://www.Incyte.com/）
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/202192s017lbl.pdf
- 信達生物和Incyte將合作推進多款抗癌療法，2018
- FDA官網
責任編輯：聽白
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