三国鼎立之际，诸葛亮出兵祁山，无非是取陇西军马粮草是以孟达守上庸西城时，认为出陇上不如据西城（安康），这里北控商虢、东窥宛襄，可以直接征伐许昌。因此在上诸葛亮书中形容安康月河川道一带“黄壤沃衍而桑麻列植，佳饶水田”，极言安康之富庶，劝诸葛亮屯兵于此，得以乘汉而下以图中原。《晋书・·宣帝纪》载：“太和和元年（公元227年），孟达连吴固蜀，潜图中国。
谋洩，宣帝（司司马懿）自宛倍道兼行八日，到其城下。吴、蜀各遣其将向西城安桥（在安康）、木兰塞（在旬阳）以救达，帝命分将以拒之，达于城外为木栅以自固，帝渡水破
其栅直造城下，八道攻之，旬有六日而破。”司马懿所以亲自率军攻打孟达，既可保中原不受威胁，亦可待机伐蜀，因此魏蜀皆志在夺得此地，后来才终被魏占取，分新城之上庸、武灵、巫县为上庸郡，锡县为锡郡，安康为魏兴郡。魏兴郡之名，即在魏得西城而将兴起统一大业之谓。不久，魏主命司马懿由西城沿汉水而上，与从子午谷出栈道攻汉中的曹真会合伐蜀。安康为兵家必争之地实不枉言。
自公元227年（太和元年）之后，安康一直是魏国的疆域对蜀及南郑造成极大的成胁，也为晋兼并三国占据了有利地形。
东晋明帝司马绍时，巴氐人李雄在蜀称帝，攻州掠县，声势日隆。关关陇地区流民起义响应，据《晋书·张光传》载：“秦川人邓定等二千余家饥饿流入汉中，保于城。梁州刺史张航殷遭巴西太守张燕讨之。定密结李雄，雄遣众救定。燕退，定进通。汉中太守杜正冲弃魏兴，殷亦弃官适。”于是命张光为梁州刺史。“光不赴州，止于魏兴，乃结诸郡守共谋进取。”从而阻住李雄军东进。《读史方域纪要》引萧子显的话说：“晋太兴初，蜀贼没汉中，刺史张光治魏兴。自是每失汉中，刺史辄镇魏兴也。”
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