背景
藥物是一把雙刃劍，雖然它們是專為緩解疾病而設計的，但它們也有相關的不良反應。由於研究人群不充分，很難完全理解藥物作用（期望的或不期望的），並且在藥物研發階段不可能檢測到所有不良藥物反應（adverse drug reactions ,ADR），可能需要多年的藥物使用才能顯示其長期效果。
儘管後期的市場觀察研究和臨床試驗有助於識別ADR，但仍有許多侷限性。近年來，通過計算機輔助技術進行信號檢測，也稱為數據挖掘算法(DMAs)，已得到快速發展。信號檢測是藥物警戒中新興的、最先進的領域之一。這是一種檢測藥物新反應的現代方法，通過整合這些計算機輔助技術，結合統計分析和集中不同的數據資源，不僅可以減少人力和錯誤，而且還可以為藥品風險管理及臨床評價提供有價值的信號。它有利於早期的藥物不良反應檢測，使衛生專業人員能夠識別在臨床前臨床試驗中可能尚未確定的不良事件。
方法
選擇最常用的三種數據挖掘算法：報告比數比(Reporting OddsRatio ,ROR)，比例報告比值比(ProportionalReporting Ratio ,PRR)和信息組件(InformationComponent ,IC)，在2015年Q1到2016年Q3的USFDA AERS數據庫中進行回顧性分析。ROR-1.96SE>1,PRR≥2,IC-2SD >0被認為是陽性信號。
結果
彙總了世界各地61,22,000人的研究報告，在2015年第一季度（Q1）發現了伏硫西汀的第一個藥物相關不良事件，至2016年第三季度（Q3）共報告了伏硫西汀相關的3481個不良反應（表3），其中由632個獨特事件組成，包含27個臨床相關反應。ROR、PRR和IC顯示了6個反應的陽性信號，即體重減輕、易激惹、憤怒、酮症酸中毒、失眠和異常的夢。（表4）
討論
氫溴酸伏硫西汀是一種多模式新型抗抑鬱藥，它通過兩種不同的作用模式（抑制5-羥色胺[5-HT]轉運體[SERT]的再攝取和調節5-HT受體），作用於六個藥理學靶點（拮抗5-HT3、拮抗5-HT7、拮抗5-HT1D、部分激動5-HT1B、激動5-HT1A、抑制5-羥色胺轉運體）發揮抗抑鬱療效（圖1）。
圖1 伏硫西汀的多模式作用機制
本研究確定了伏硫西汀相關的六種潛在的不良事件，即體重減輕，易激惹，憤怒，酮症酸中毒，異常的夢和失眠。與上述不良事件相關的機制尚未明確；然而，其對5HT1B和5HT2C的作用被認為是食慾和體重減輕的原因。因為5-HT1B和5-HT2C受體被認為是早期飽腹感的原因，可能導致餐前食慾和熱量消耗減少。具有幾乎相同的受體作用但親和力不同的氯卡色林（lorcaserin）被用於減肥藥物，這進一步確認了伏硫西汀可能會導致體重減輕的說法。
SSRIs通過選擇性抑制突觸前5-羥色胺轉運蛋白，導致突觸後5-羥色胺的活性增強。因為大腦中的5-羥色胺受體控制著睡眠，食慾，情緒變化等，5-羥色胺的活性增強會導致失眠，興奮和易激惹。不同亞型的5-羥色胺受體可控制特定睡眠階段之間的轉換，因此，5-羥色胺水平升高可能導致失眠。Wilson等人提出，伏硫西汀導致快速眼動（REM）睡眠顯著減少和REM發作潛伏期（ROL）增加，並且具有劑量依賴性。伏硫西汀引起REM抑制，同時促進深度睡眠，這將導致REM反彈，這可能是做夢異常的原因。
伏硫西汀可能會降低胰島素的輸出量，同時對胰島細胞產生有害作用，交感神經系統失調，或者5-羥色胺拮抗劑對β細胞的生理作用可能導致酮症酸中毒。
結論
本研究確定了伏硫西汀相關的6個新的不良事件。雖然因果關係尚未得到明確證實，但報告的病例數表明，伏硫西汀與上述不良事件之間可能存在關聯。醫療保健專業人士應該謹慎對待本分析中發現的與伏硫西汀相關的嚴重不良事件，並應向監管部門報告。對於驗證和提高不良事件的鑑別率並確定其危險因素，進一步的藥物流行病學研究是必要的。
參考文獻
Subeesh V, Singh H, Maheswari E, et al. Novel adverse events of vortioxetine: A disproportionality analysis in USFDA adverse event reporting system database[J]. Asian journal of psychiatry, 2017, 30: 152-156.
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