在《非诚勿扰2》中，虽不像第一部有那么多逗趣的场面，但里头的故事却是更真实而感动的，冯小刚曾说：“《非诚勿扰2》有两个主题，一个是关于爱，一个是关于死。爱与死这样两个主题是一个二重奏，它们交替出现、互相策动。”剧中的重要角色李香山更贯穿了这部剧的概念，在剧情的开始他在一个华丽的离婚典礼登场，潇洒不拘的个性似乎全世界都拿他没辙，但看似无害的脚底黑痣，却改变了他的一生。
李香山被告知得了黑色素瘤，即将不久于人世，因此刻意安排一场生前的告别式，以自己的方式走完人生的最后一程，在告别式中亲友来到现场，女儿川川也朗诵了一首诗，给他大去不远的父亲，李香山也说着“小时候彷彿还在眼前，今天就死到临头了…”，整场告别式虽哀伤，但仍体现出香山潇洒的性格。
虽然电影的故事并不圆满，但更贴近真实而贴切，或许我们都曾经历周遭的亲朋好友，因病而离开我们，也或许有多少未曾告别的遗憾，但香山用自己的方式，为自己留下了完美的谢幕。
非诚勿扰2上映后，也让大家开始关注黑色素瘤这个疾病，黑色素瘤是一种罕见的皮肤癌症，因好发于脚底或指甲下，待患者发现时往往已是晚期，在一些较少见的情况下黑色素瘤也会出现在眼睛、口腔、胃肠、呼吸道和泌尿生殖器官。
冯小刚通过《非诚勿扰2》这部电影，希望能让更多人关注黑色素瘤这么个疾病，对罕见疾病人群的关心。
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