为什么头孢曲松每天只需打一次,而其他头孢每天要打两三次?

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头孢曲松属于第三代头孢菌素,说商品名大家可能比较熟悉,如菌必治、罗氏芬等,是一种抗菌谱比较广、抗菌效能比较强临床较为常用的抗生素。对于一般轻中度感染,只需一日一次给药,但对于重度感染或药物较难以到达的部位(比如颅内感染)则需要一日两次给药。


为什么大多数头孢类抗生素都需要一日多次给药呢?原来抗菌药物按药代动力学/药效动力学(PK/PD)分为时间依赖性和浓度依赖性。时间依赖性抗菌药物的疗效和给药次数密切相关,即每日总剂量不变,多次给药的疗效要优于单次给药。头孢菌素便属于时间依赖性抗菌药物,因此绝大多数头孢菌素都需要一日2-3(甚至更多)次给药。


通常一日一次

那为什么头孢曲松通常一日一次呢?原来头孢类抗菌药物的半衰期(药物衰变一半所需要的时间)大多比较短,通常为1-2小时。头孢一代中的头孢唑林正常成人的血消除半衰期为1.5-2小时(头孢菌素中比较长的),单次给药后,有效浓度维持8小时,一日需要给药2-4次。而头孢曲松是头孢菌素中半衰期最长的抗生素,长达8小时。单剂用药1-2g后,药物能迅速弥散至间质液中,在肺脏、心脏、胆道、肝脏、扁桃体、中耳、鼻黏膜、骨骼、脑脊液、胸膜液、前列腺液及滑膜液等60多种组织和体液中,药物浓度保持高于感染致病菌的最低抑菌浓度达24小时以上。因此,对于轻中度感染,一日一次给药足以。



重度感染一日两次

但对于重度感染比如血流感染或存在生理屏障的感染如脑脓肿,为了迅速控制感染或提高感染部位的药物浓度则需要一日两次给药。


注意事项

头孢曲松应用还需注意用药期间或 停药数天内,应避免饮酒和服含酒精的药物。另外,头孢曲松和钙剂容易产生头孢曲松-钙沉淀物。故本药不应与含钙静脉输液同时输注。


刘药师话用药

再来看看药物的药动药效学。头孢菌素类抗生素为时间依赖性抗菌药物,时间依赖性抗菌药物的抗菌效应主要取决于其血药浓度超过细菌的最低抑菌浓度(MIC)的时间。特点是当其血药浓度高于敏感菌4倍MIC以后,其杀菌效应达到饱和状态,即使增加给药浓度,杀菌效果增加不明显。可通过增加给药次数,使有效血药浓度在MIC上的时间即T>MIC的时间超过40%以上,这时细菌清除率可高于80%,T>MIC的时间延长,才能保证敏感菌暴露于抗菌药物有效杀菌浓度的时间上,时间越长疗效越好,因此头孢唑林、头孢呋辛等需每日多次给药。头孢曲松是头孢菌素类特殊的一种,半衰期>7h,每天给药1次,就可以满足其有效血药浓度超过其敏感菌MIC的时间持续在12小时以上,因此1天内给药1~2次即可达到满意的杀菌效果(重症感染,头孢曲松多采取1天给药2次)。

再来说说浓度依赖性抗菌药物。浓度依赖性抗菌药物,即抗菌药物的抗菌效应随着血药浓度升高而加强。具有首次接触效应和显著的抗生素后效应,当血药浓度低于MIC时,对致病菌仍有一定的抑菌作用。属此类型的有氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B等。

峰值浓度(Cmax)/MIC是此类药物的药效指标, Cmax/MIC比值增加,可使疗效增加。通过提高药物浓度,即增加给药剂量,可以使药物峰值浓度提高。因此浓度依赖性抗菌药物,推荐日剂量单次给药,可达到较为理想的Cmax/MIC值,取得最佳疗效。


药事健康

而其他头孢类抗生素如头孢呋辛、头孢他啶、头孢克肟等是需要每天至少使用两到三次才会有比较好的效果。


这个主要是因为药物在体内代谢、消除的时间不同而引起。


头孢类抗生素属于“时间依赖性”抗菌药物,所谓的“时间依赖性”意思就是药物只要能超过最低抑菌浓度的时候,再增加浓度,作用效果不会再明显增加,但是如果在这个浓度下维持的时间越长,效果就越好。所以此类药物每天给药2-3次,就可以一整天维持一个杀菌的血药浓度。


但是头孢类中的头孢曲松比较特别,它的半衰期时间长达8个小时(其他头孢只有2-3小时),所以每天给药一次也可以长时间维持一个杀菌的浓度。


与“时间依赖性”抗菌药物不同的是还有另一类“浓度依赖性”抗菌药物,如喹诺酮类左氧氟沙星等、氨基糖苷类庆大霉素等。该类药物血药峰值浓度越高,杀菌能力越强,杀伤速度越快。所以一次性较大剂量给药可造成较高的 Cmax( 最大血药浓度 ) ,产生最佳的杀菌作用和临床疗效。这些药物只需要每天较大剂量给药一次即可。


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