戊戌政变后，光绪帝被慈禧“废黜”，度过了10年沒有人身白由的“囚帝”生活，长期忧闷，无处发泄，于光绪三十四年(1908年)十月二十一日，死于西苑(今中南海)瀛台涵元殿。
有学者根据清宫医案记载认为:光绪帝一直身体不好，体弱多病。从现代医学角度来说，光绪帝患有严重的神经官能症、关节炎和骨结核等疾病，这是光绪壮年死亡的直接病因。从他开始病重，一直到临死，病况逐渐加剧，既沒有中毒的迹象，也沒有暴死的症象，属于正常死亡。
光绪皇帝虽然体弱多病，但医药条件极好，不会突然死亡。而光绪皇帝在慈禧死去的前一天突然驾崩，无不让人怀疑他的死因。所以光绪帝被人谋害致死的说法也不是空穴来风。
一说是慈禧临终前派人毒死光绪。慈禧太后怕自已身后光绪重新执政，推翻前案，倒转局势，于是令人下毒手，将光绪害死。第二种说法是李连英毒死光绪。他们怕慈禧死后光绪重掌政权，对自已不利，就先下毒手。第三种说法是袁世凯毒死光绪。因为在戊戌变法时，辜负了光绪帝的信任，在关键时刻出卖了皇上，担心慈禧太后死去，光绪决不会轻饶他，就借送药的机会，暗中下毒，将光绪毒死。第四种说法是不知姓名之人毒死光绪。曾做过清宫御医的屈贵庭，在民国间杂志《逸经》上说:在光绪临死的前三天，他最后一次进宫皇上看病，发现皇上病情已逐渐好转，沒过几天，就突然恶化而死。虽不能断定是谁害死了光绪，但肯定光绪是被人暗中害死的。
从清代官方文献和宫廷档案来看:光绪是病死的。但从光绪死的时间只比慈禧早了一天来看，人们的怀疑也不无道理。但到今天为止，也只是猜疑。光绪的死因，已成历史之谜。
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