冷肿瘤VS热肿瘤
所谓的“冷肿瘤”和“热肿瘤”，其实是指有免疫源性的肿瘤（热肿瘤）和无免疫源性的肿瘤（冷肿瘤）。
热肿瘤：就是一块肿瘤组织取下来，拿到显微镜底下仔细看，发现在癌细胞的周围和附近，已经聚集了不少免疫细胞：比如，T细胞、B细胞、巨噬细胞等；当然这些免疫细胞，有的是能抗癌的免疫细胞，有的则是助纣为虐的坏的免疫细胞。但是无论如何，已经有这么多免疫细胞聚集在肿瘤组织里了，很有可能这里曾经发生过免疫细胞与癌细胞的殊死搏斗，只不过癌细胞“魔高一尺”，免疫细胞由于种种原因暂时失下阵来了。但是，毕竟这里曾经发生过战斗，战场还“火热”着呢。
冷肿瘤：那就是肿瘤组织中没有或者只有很少的免疫细胞。
检查点抑制剂对热肿瘤更有效！
检查点抑制剂对所谓的热肿瘤最有效。这些癌症已经被大量的T细胞所侵袭，从而形成了一种发炎的肿瘤。免疫军队的这种反应并没有杀死肿瘤，但由于T细胞存在于肿瘤内部，它们更容易动员起来对抗癌症。检查点抑制剂解除了肿瘤对T细胞的刹车效应，然后这些T细胞可以轻易的将燃烧的火焰吹向癌细胞的根据地！
检查点抑制剂与TMB的关系！
热肿瘤通常具有很高的突变负荷（TMB）。也就是说，他们的DNA编码有很多变化，导致癌细胞在其细胞表面产生称为“新抗原”的独特新分子。这些新抗原使得肿瘤更易于被免疫系统识别，并且因此更可能引起强烈的免疫应答。
相反，“冷”肿瘤是由于各种原因而未被识别或未引起免疫系统强烈反应的癌症。免疫T细胞已经不能识别这样的肿瘤。T细胞已被微环境的组分排除。肿瘤细胞内部和周围的微环境包括血管，结构元件和特殊的免疫细胞（包括骨髓来源的抑制细胞和调节性T细胞）。这些调节性T细胞通过分泌阻碍T细胞进入肿瘤的细胞因子等免疫抑制化学信使来降低正常免疫反应的反应。其结果是一些人在肿瘤周围称为“免疫沙漠”。
“这就像被护城河包围的城堡，” Dana-Farber总裁兼首席执行官Laurie H. Glimcher博士和一位着名的免疫学家解释说。如果T形细胞被护城河搁在外面，它们就不能攻击城堡（肿瘤）。
哪些癌症是热肿瘤？
这是目前免疫疗法的局限性之一。Glimcher说：“迄今为止只有八种癌症是'热'的。“即使在这些患者中，也只有少数患者能从中获益。”通常认为炎性的癌症包括膀胱癌，头颈部肿瘤，肾癌，肝癌，黑色素瘤和非小细胞肺癌，以及称为高度微卫星不稳定性（MSI）的遗传特征各种类型的肿瘤。
如何将冷肿瘤变为热肿瘤？
美国最前沿的研究进展！
病毒联合PD-1，62％的患者肿瘤缩小，完全缓解率为33％！
F. Stephen Hodi医学博士领导的研究表明，将病毒注入黑色素
瘤使得检查点抑制剂免疫疗法更有效。
根据研究人员的调查，起效的原因是病毒感染重新编程了最初患者冷肿瘤的微环境。病毒攻击使肿瘤发炎，吸引免疫抗原呈递细胞，并募集两种可杀死肿瘤的T细胞。这项战略是否可以在更大范围内发挥作用？目前，正在第3阶段临床试验中进行测试。同时，Hodi及其同事也试图通过给予抗血管生成药物如阿瓦斯汀（Avastin）使肿瘤变热，这有助于将免疫细胞带入肿瘤微环境。
放疗联合免疫疗法
在患者身上测试才刚刚开始。Schoenfeld正在领导一项全国范围的临床试验，将放射疗法与检查点抑制剂durvalumab和tremelimumab结合用于肺癌和结直肠癌患者。
新型癌症疫苗NeoVax横空出世，
强烈的抗肿瘤反应使大部分受试者肿瘤消失！
Catherine Wu博士（右）和Patrick Ott博士正在测试一种疫苗NeoVax，该疫苗针对每位患者进行了个性化设计，并包含刺激免疫应答的“新抗原”。
纳米粒子联合免疫疗法
纳米粒子是非常小的球体，可以装载各种药物和化学品。由Dana-Farber的癌症免疫学和病毒学系研究员Michael Goldberg博士领导的一个研究小组设计了药物填充的纳米颗粒，用于寻找并结合关键T细胞。然后T细胞迁移到实体瘤 - 使它们“更热” - 在那里他们以更强的活力攻击癌细胞。T细胞活性增强延长了荷瘤小鼠的存活时间。
Michael Goldberg博士使用药物填充纳米颗粒刺激T细胞侵入肿瘤，使其“更热”。
重新编程肿瘤微环境
几年前，在成为Dana-Farber总裁之前，Glimcher发现了在应激状态下细胞 - 免疫抑制树突细胞。例如，它创建了一个防止T细胞侵入肿瘤的微环境，当细胞感受到压力时 - 如缺氧或营养缺乏，这是癌细胞的典型症状 ，它会激活一种称为IRE1 / XBP1的信号通路，将其重编程为高度免疫活化细胞。
“这表明我们可以对肿瘤微环境进行重新编程以获得T细胞活化并增强肿瘤免疫力，从而使肿瘤变得更热，”这一系列研究可能会使小分子药物对卵巢癌有效。
这些只是正在试验的一些方法; 希望科学家能尽快将研究转化至临床，造福更多的癌症患者。
文末福利：
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申请电话：400-666-7998
申请邮箱：[email protected]
丹娜法伯癌症研究院
全美癌症专科排名第四
外文名称：Dana-Farber Cancer Institute
同时，丹娜法伯也是美国国家癌症研究所指定的综合性癌症中心，并获得美国国家过敏和传染病研究所的支持。
消化道肿瘤中心
Charles S. Fuchs，美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院胃肠癌中心主任，美国哈佛大学医学院教授，NCCN癌症实践指南专家组成员；2011 年度美国最佳医生之一；2007 年获Lee Nadler Extra Mile 奖；2007 年获Tisch 临床贡献奖；1995 年获美国国立卫生研究院（NIH）学院奖。
乳腺癌中心
妇科肿瘤中心
黑素瘤中心
头颈癌中心
该中心经常收治以下疾病：口腔癌、口咽癌、下咽癌、喉癌、鼻窦癌、鼻咽癌、唾液腺癌、甲状腺癌及头颈皮肤癌等。
白血病中心
http://blog.dana-farber.org/insight/2018/06/enhancing-immunotherapy-race-make-cold-tumors-hot/?_ga=2.17219003.347458958.1528775031-1343720541.1513516915
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