文 | 健识局 Yana
编 | Shirley
昨天，年销量过10亿，不良反应率却高达25%的中药注射剂清开灵注射剂，终于修改说明书，标明“新生儿、婴儿、孕妇禁用”。
中药注射剂的不良反映问题已经引起监管部门重视。
今年3月份机构改革以来，随着国家药监局的组建，加上本次公布的清开灵注射剂和益气复脉(冻干)，迄今已有6个中药注射剂品种被责令修改说明书，其中5个须注明：新生儿/婴幼儿/儿童禁用。
而此前，已有鱼腥草注射液、复方蒲公英注射液、莲必治注射液等7个中药注射剂大品种，被药监部门责令在说明书中写明“儿童禁用”。
本次修改说明书的清开灵注射剂是中药注射剂大品种，根据其主要产品清开灵注射液生产商神威药业年报，在市场已有所萎缩的情况下，2016年清开灵注射液销售额仍高达11亿元以上，占集团总营业额的55.7%。
然而，其不良反应率却是居高不下。
国家药典委员会委员周超凡曾在2005年接受中国医药报采访时介绍：“清开灵注射液，患者有不同程度不良反应的占25%左右，其中静脉注射的95%可见不良反应。”而且，周凡超并不是所谓的“中医黑”，在同一个采访中他还说过：“中药注射液……发挥了巨大的作用，成绩显著。……当它出现不良反应特别是重大不良反应事件时，要认真总结经验，不能‘一棍子打死’。”
而抛开当年的数据，近几年清开灵注射剂也是不良反应报告不断。
据原国家食药监局公布的《警惕清开灵注射剂严重不良反应》通报，清开灵注射剂不良反应包括：
全身性损害，主要表现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等，其中过敏性休克占严重不良反应表现的23%，多数患者治愈，少数患者抢救无效死亡；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、紫绀、喉水肿、支气管痉挛等；皮肤及其附件损害主要表现为大疱性药疹、大疱表皮松懈型药疹、剥脱性皮炎等；神经系统损害主要表现为抽搐、惊厥、昏迷、四肢麻痹、四肢痉挛、嗜睡、意识障碍等；心血管系统损害主要表现为低血压、心脏停搏、突发性早搏、心力衰竭等；其他损害包括呕吐、腹泻、溃疡性口炎、呕血、血管神经性水肿、肾功能衰竭、肾功能异常、血尿、尿失禁、溶血等。
其中，全身性反应中包括“寒战、发热、畏寒、发冷、颤抖等”，是典型的热原反应。
与清开灵注射剂同期被要求修改说明书的益气复脉(冻干)，也需要增加【警示语】明确有过敏性休克等不良反应，应在有抢救条件的医疗机构使用等内容；在不良反应项目下，须列明包括全身性反应、呼吸系统、心血管系统、消化系统等多项内容；并列出使用过程中需注意的配伍和不可超功能主治用药等【注意事项】。
其不良反应中，同样包括热源反应。
去年10月，国务院提出的“力争用5-10年完成注射剂上市后再评价”的压力，部分中药注射剂企业持乐观态度，也已积极行动，启动了相关工作，希望通过临床数据“自证清白”。但，要如何攻克“热原”？现代工艺是一条行之有效的路径？这些问题，恐怕还有待相关企业，不断攻坚克难，用实践和临床数据作答。
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