全球火熱的癌症免疫療法中發展最快、最火的就是PD-1抗體藥，PD-1是表達在細胞表面的一種重要免疫抑制跨膜蛋白，以PD-1為靶點的免疫調節對抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫疾病及器官移植存活均有重要意義。
百時美施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda均靶向 PD-1，於2014年上市；隨後在2016-2017年，羅氏的Tecentriq、德國默克/輝瑞的 Bavencio和阿斯利康的Imfinzi，靶向 PD-1/PD-L1 信號通路中PD-L1蛋白的藥物也相繼上市。
國內本土生物製藥商也在爭奪市場份額，信達生物、君實生物、百濟神藥、恆瑞醫藥等17家藥企佈局PD-1/PD-L1抑制劑藥物，正在積極研發新藥，力圖在國內外市場佔據一席之地。
首個獲批上市PD-1抑制劑產品opdivo歐狄沃
肺癌是全球癌症死亡的首要原因，據世界衛生組織統計，每年有超過170萬人因肺癌死亡，非小細胞肺癌NSCLC是肺癌中最常見的類型，約佔所有肺癌患者的85%，中國肺癌發病率高居榜首，每年肺癌新發病例達78萬例。
opdivo基於一項以中國人群為主的關鍵、隨機III期臨床研究checkmate-078獲得優先審評，從申報上市到獲批歷時不足7個月。
該實驗的首要研究者、中國胸部腫瘤研究協作組（CTONG）主席吳一龍教授表示：CheckMate-078是一項以中國患者為主的III期臨床試驗，首次證實了PD-1抑制劑在中國人群中的有效性和安全性均優於標準化療，患者生存獲益顯著，死亡風險可降低32%。
強勁對手默沙東keytruda
默沙東keytruda2016年10月躋身NSCLC一線療法的優勢不容小噓，2018年2月11日，默沙東PD-1單抗帕博利珠單抗注射液的上市申請（JXSS1800002）獲得CDE承辦受理，Keytruda成為第3款在中國提交上市申請的PD-1/PD-L1藥物。2017年默沙東Keytruda的全球銷售額是38.09億美元，距離Opdivo的差距縮小到11億美元。
keytruda和opdivo不僅在美國和歐洲競爭激烈，還把戰場瞄準了中國市場，力圖佔據一席之地。然而中國製藥企業也同步佈局PD-1/PD-L1抑制劑藥物，17家制藥企業積極研發新藥。
信達生物
今年4月19日，信達生物重新提交的PD-1單抗信迪利單注射液的上市申請正式獲得藥品審評中心承辦受理。2017年12月13日，信達生物提交的信迪利單抗注射液(IBI308)的首次上市申請獲得CDE承辦受理，也是首個國產PD-1/PD-L1單抗的上市申請。
此次重新提交信迪利單抗上市申請，再次看到來信達生物強大的研發實力，也讓大家對國產PD-1/PD-L1單抗的更加充滿信心。信達生物使用信迪利單抗的國內臨床數據向FDA提交了美國新藥臨床研究申請(IND)，已經獲得FDA的臨床許可，並且准許躍過I期臨床直接進入美國II/III期臨床研究。這標誌著信迪利單抗注射液在安全性和有效性方面獲得了美國FDA的初步認可。
君實生物
2018年3月9日，君實生物發佈公告稱其重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液（JS001）於近日正式獲得CFDA的新藥申請受理通知書。 JS001的中文名稱正式亮相——特瑞普利單抗。據君實生物負責人透露，此次獲得受理的申請是JS001的新藥上市申請，適應症為黑色素瘤。
JS001是國內企業首個獲得CFDA 臨床試驗批件的抗 PD-1單克隆抗體注射液，目前正與國內多家臨床中心開展黑色素瘤、鼻咽癌、胃癌、肺癌、食管癌、尿路上皮癌等10餘個適應症 I~III 期臨床試驗。JS001於2018年1月獲得FDA臨床試驗批准，是君實生物首個在全球開展臨床試驗的生物製品。
恆瑞醫藥
恆瑞醫藥積極佈局創新生物藥的國內研發巨頭，公司是國內最大的抗腫瘤藥和手術用藥的研究和生產基地，是最具創新能力的大型製藥企業之一。公司研發費用佔公司的營收比逐年上升，從2017年開始，公司有多款創新品種有望陸續獲批，公司龍頭優勢愈發突出。
恆瑞醫藥代表性重磅產品有如下四種：PD-1單抗，是中國第二個獲得WHO非專利藥物名的國產生物藥，首個獲得WHO非專利藥物名的國產單抗藥物，目前已進入III期臨床；升白藥HHPG-19K(19K)，為長效聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子（CSF），屬於I類創新藥，目前該產品已處於保生產階段，國內進度遙遙領先，有望成為10億量級重磅品種；
PD-L1單抗目前已經批准進行臨床試驗，可與公司PD-1單抗和其他抗腫瘤藥物形成；C-Met ADC，中國第一個獲得 FDA 臨床批准的抗體藥物偶聯物。百濟神州
百濟神州是首個赴美上市的中國創業型生物製藥企業，2010 年底由北京生命科學研究 所所長王曉東博士和前保諾科技公司（Bioduro）的創始人歐雷強（John Oyler）共同創建， 研發全球領先的抗癌新藥。公司瞄準國際前沿，從小分子靶向化學新藥和大分子免疫抗腫瘤生物新藥兩路進發，同時佈局10多個新藥的研發。
臨床試驗階段的在研藥物包含以下幾種：
BGB-A317是針對 PD-1的免疫檢查點抑制劑，它能夠與T細胞表面阻礙免疫激活的重要受體 PD-1結合，抑制PD-1，並清除癌細胞激活免疫系統的阻礙因素，從而恢復T細胞的腫瘤殺傷能力，臨床I期初步數據顯示，單抗BGB-A317耐受性良好，在HCC患者中顯示了初步的抗腫瘤活性。
BGB-290是針對PARP 的強效高選擇性抑制劑，具有良好的藥物代謝和藥代動力學特性。BGB-290已在生化試驗中顯示出了良好的 PARP1和PARP2選擇性，跟其他奧拉帕尼之類的 PARP 抑制劑相比，BGB-290顯示出了在細胞增殖方面的改進特異性，增強的選擇性可能比現有的PARP抑制劑具有更好的安全性和耐受性。
國內其他企業申報臨床的PD-1/PD-L1抗體品種
嘉和生物
康寧傑瑞
譽衡藥業
譽衡藥業GLS-010注射液是公司與藥明康德聯合開發。譽衡方面表示：GLS-010注射液是中國第一個使用轉基因動物技術自主研發的、具有完善自主知識產權的創新全人單克隆抗體，另外，通過使用藥明康德細胞株及細胞培養平臺開發了表達量10g/L的生產工藝，顯著降低了抗體藥物的生產成本。
基石藥業
2018年07月11日基石藥業（蘇州）有限公司，一家致力於開發新一代創新藥物的生物製藥公司，今日宣佈其自主研發的抗程序性死亡受體-1（PD-1）抗體CS1003注射液的臨床試驗申請已獲得國家藥品監督管理局批准。CS1003的臨床試驗申請被國家藥監局授予特殊審批流程，從臨床申請獲國家藥審中心受理到批准僅用時不到4個月。基石藥業將於近期啟動一項多中心、I期臨床試驗，以評估CS1003在中國晚期癌症患者中的安全性和早期療效。
加上正在佈局的東誠藥業、東方百泰、復宏漢霖、科倫藥業、安科生物、精華製藥，康方生物、百奧泰生物和麗珠製藥,目前為止，國內已有17家企業涉足PD-1/PD-L1研發。
結語
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