秦风遇到他的舅舅唐仁总是会发生让人意想不到的事情，上次卷入突如其来的案件中，也是险象环生，现在来到了纽约又是一段曲折的旅途。
唐仁谎称自己结婚把秦风从北京骗来纽约，而智商堪忧的唐仁谎言编织的是漏洞百出，刚来到纽约，就被秦风一眼看破，毕竟秦风现在是世界名侦探排行榜的第二名，来到酒店之后，秦风就发现了到场的全部都是有名的侦探，秦风正在思考为何这些侦探为何聚集在此，七叔出现了。 七叔在当地是属于有头有脸的风云人物，他儿子被人莫名的杀害并挖走了心脏，而七叔现在就还有一周的时间就驾鹤西去了，在死之前就是想找到杀人凶手，为儿子报仇，并召集了世界各地有名的侦探聚集在此，悬赏500万美元用来奖励最终破案的侦探，秦风想到贪财的舅舅唐仁，事情的来龙去脉也是一清二楚了，同时在场的还有四眼仔和一个警局美女，四眼仔是七叔的干儿子，一直都是想吞噬七叔的财产，平时也是无恶不作，唐仁倒是对警局美女很感兴趣，诠释了什么叫做贪财好色。
侦探中有一个日本小白脸很是爱出头，分析起案情头头是道，在说到需要懂风水的时候，唐仁又厚颜无耻的吹嘘自己的实力，真正到了案发现场的时候，唐仁完全暴露了他的无知，但就是这一通胡乱操作，真的发现了一些秘密。看到了案发现场留下的符印，而就在前几天一位白人女性也是被用同样的手法杀害，这时候秦风和日本小白领开始了第一次的交手，黑客侦探调出了两个案发现场的视频，最终锁定了一个人，他就是叫宋义的中国人。
所有的侦探就开始着手抓捕宋义，这么大的纽约找个人可以说是大海捞针，这时候秦风通过曼哈顿计量法进行推断出秦风的位置，这时候宋义正在教纽约学生学中文，但发现这些学生都有枪，根本无从下手，并且秦风发现宋义并不是凶手，但四眼仔也闻讯追到了这里，并成功带走了宋义想要杀人灭口，于是乎唐仁和秦风决定救人。
开始了和四眼仔一伙的殊死搏斗，最后逃到了一个酒吧内，酒吧内飞车党的老大看上了唐仁，并帮助三人逃过了四眼仔的追捕，三人获救后开始调查案件，调查中发现了废旧船厂中也出现了同样的符印，然后唐仁带着二人找到了自己记性不大好的师傅，在他师傅的指点下，得知这个是镇魂符，并且这个符印的资料在阴阳太极说的书籍中，三人来到纽约的图书馆并且找到了这本书，但是关键的一页被人撕下，最后通过黑客妞的帮助，竟然是宋义所为，但是秦风并没有声张，在流落街头的时候，恰巧遇见了正在作案的凶手，最终秦风因为胆怯凶手亮出手术刀而退却，宋义说出了隐瞒的真相，说出自己也是被人告知才会去的案发现场。
这时候三个人将目标转移到了Q，三个人又开始潜入医院调查Q,但不幸秦风和唐仁被四眼仔抓住，眼看一周只剩下3天，在黑屋子中唐仁展现出了无厘头的风水学，推算出了凶手的作案目的，而这时根据Q的留言，一行人全部来到了废弃的糖厂，但四眼仔却离奇死亡了，最终警察把所有的侦探全部抓了起来，在狱中最终推算出了法医男就是凶手，而这时法医男已经将警察美女抓住，准备作案，这时候侦探们各显神通，三个人顺利找到了法医男的作案地点，法医男说出了一大堆自己作案的理由和杀人的借口，而唐仁和秦风的一通怼竟然真的刺激到了法医男，最终法医男自杀身亡，案件告破，七叔离世之后钱也全部捐了。
但秦风发现四眼仔的死亡和宋义有关，最终也没有揭发他，而是准备去东京办案，看来唐人街探案3要在东京开拍了，大家敬请期待吧。
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