摘要
一項2期臨床研究結果顯示，PARP抑制劑Niraparib（尼拉帕尼，商品名：Zejula）聯合Pembrolizumab（帕博利珠單抗，商品名：Keytruda）治療轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者，疾病緩解率（ORR）達29%，疾病控制率（DCR）49%；攜帶BRCA突變患者亞組，疾病緩解率（ORR）達67%，疾病控制率（DCR）75%。
2018年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO 2018）舉辦在即，在先行發佈的會議摘要中，一項2期臨床研究結果顯示，PARP抑制劑Niraparib（尼拉帕尼，商品名：Zejula）聯合Pembrolizumab（帕博利珠單抗，商品名：Keytruda）治療轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者（n=45），疾病緩解率（ORR）達29%，疾病控制率（DCR）49%；攜帶BRCA突變患者亞組（n=12），疾病緩解率（ORR）達67%，疾病控制率（DCR）75%。（摘要號： 1011）
背景
儘管化療的療效並不理想，但其仍是TNBC患者的標準療法。 約15-20％的TNBC患者攜帶BRCA1/2突變 （mut） ；約75％的BRCA1突變乳腺癌為三陰性乳腺癌。
多聚 （ADP-核糖） 聚合酶 （PARP） 抑制劑單藥治療在攜帶BRCA1/2突變 （BRCAmut） 的乳腺癌患者中具有臨床活性，並且在BRCA突變TNBC中，中位無進展生存期（PFS）為6個月，而化療組為3.5個月。
Pembrolizumab單抗是一種程序性死亡蛋白1 （PD-1） 抑制劑，在既往經治的TNBC患者中，獲得整體緩解率 （ORR）為5-18％。
TOPACIO （NCT02657889） 旨在評估選擇性PARP1/2抑制劑Niraparib + Pembrolizumab聯合治療在轉移性TNBC患者中的安全性和有效性。
方法
患者每日口服一次Niraparib 200mg，並在每21天週期的第1天接受 200 mg Pembrolizumab靜脈注射治療。
主要研究療效終點是ORR，次要終點包括疾病控制率 （DCR = CR + PR + SD [疾病穩定]）。
結果
截至2018年1月，54名入組的TNBC患者中12名 （22％） 攜帶有害BRCA突變; 9 （17％） 名患者沒有測試/結果不確定。 患者中位年齡為54歲，既往治療線的中位數為1線 （範圍0-3） ; 22例患者 （41％） 既往接受含鉑藥物治療; 39例患者 （72％） 曾接受 （新） 輔助治療。
41名患者可評估療效，並接受≥1次研究掃描。 迄今為止，ORR為29％，DCR為49％，包括3名患者達到完全緩解（CR） （7％）、10名患者達到部分緩解（PR） （22％）、9名患者達到疾病穩定（SD） （20％） 和23名患者疾病進展 （PD） （51％）。 13名緩解者中有10例持續緩解; 13名患者接受治療已超過6個月的治療 （其中6名患者為BRCA突變型、5名患者為BRCA野生型、2名患者BRCA未知） ; 11名患者仍在接受治療。
● 在12名BRCA突變型患者中，8名患者疾病緩解（ORR： 67%），其中有1名患者達到CR、7名患者達到PR、1名患者為SD和3名患者PD。 BRCA突變組的中位PFS為8.1個月 （95％CI 0.2-NE）。
● 在PD-L1陽性 （合併比例評分≥1％） 患者中，ORR （任何BRCA狀態） 為33％，在PD-L1陰性患者中為15％。
安全性方面，27名 （50％）患者 發生≥3級治療相關不良反應，最常見的是血小板減少症 （13％） 和貧血 （11％）。 隨訪正在進行中。
結論
無論BRCA1/2或PD-L1狀態如何或既往鉑暴露如何，聯合療法的治療效果均令人鼓舞，並觀察到持續緩解，BRCA突變型三陰性乳腺癌患者中，疾病緩解率（ORR）最高。 在新的聯合治療方案中未觀察到新的安全性問題。
1. S Vinayak, SM Tolaney, LS Schwartzberg, et al. TOPACIO/Keynote-162: Niraparib + pembrolizumab in patients (pts) with metastatic triple-negative breast cancer (TNBC), a phase 2 trial. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 1011).
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