世界肝炎日|消灭肝炎,从丙肝开始!

为纪念

已故乙肝病毒发现者巴鲁克·布隆伯格世界卫生组织将其生日——每年的7月28日定为世界肝炎日。丙型肝炎是病毒性肝炎中已获得治愈率突破性发展的疾病,关于丙肝的传播现状和治疗格局变化,看完本篇你就能掌握!

来源丨医学界消化肝病频道


世界肝炎日|消灭肝炎,从丙肝开始!




Part

1

传播广、会隐匿,

丙肝其实离你没那么遥远


丙型肝炎一直是全球性重要公共卫生问题之一。据世界卫生组织(WHO)统计,每年有3百万以上人口感染丙肝病毒(HCV),年死于丙肝相关肝病的人口超过35万人[1]。2012年WHO发起了全球防控肝炎新框架,194个国家赞成并通过了

2030年消灭肝炎的全球策略


世界肝炎日|消灭肝炎,从丙肝开始!



丙肝是可以被治愈的,但从我国丙肝治疗形势来看,想要实现消灭丙肝这个目标仍较为困难。有调查显示目前我国HCV感染者约有1000万[2],患者基数庞大,但相对的是丙肝临床诊断率只有2%,接受规范治疗者仅1%[3,4]

,连非专科医生对丙肝的了解也十分有限,丙肝得不到重视的情况值得我们深思。

世界肝炎日|消灭肝炎,从丙肝开始!

由于以上国情,丙肝治疗不及时所致继发疾病(肝硬化、肝癌)已成为该病主要死亡原因。研究显示,全球丙肝慢性化率为55%~85%[5],一旦发生肝硬化失代偿,10年生存率仅为25%,肝癌在诊断后的第1年的死亡率约33%[6]提示丙肝后期生存率不容乐观,及早筛查和治疗是控制丙肝的有效途径。



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2

病情复杂、易变异,

控制丙肝该如何入手


HCV属于RNA病毒,其基因型较多。调查显示,目前中国HCV流行基因型最常见的是1b型(流行率为56.8%

[7]。中国《丙型病毒性肝炎筛查及管理》指出,HCV RNA是确诊HCV感染和基因型的最终诊断指标,医生可根据其结果来决定治疗药物和方案[8],抗-HCV阳性患者都应进行HCV RNA检测。

自我国对献血人员筛查抗-HCV和HCV RNA以来,HCV经输血和血制品传播已很少发生,

经破损皮肤或黏膜传播(包括违规使用一次性注射用品、静脉注射毒品、高危性行为等)成为近年来最主要的传播方式[9],临床中丙肝合并吸毒、乙肝、艾滋病及血液疾病等常见情况给治疗带来挑战。


近年来HCV最主要的传播方式

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针对丙肝的病情特点,文献及指南提出个体化治疗是应对丙肝临床多样化的优选方案:

  • 丙肝的筛查应进行抗-HCV和HCV RNA检测,并以HCV RNA为最终诊断指标[8]


  • 应充分考虑患者的年龄、药物相互作用及耐受性、合并症等因素,再制定诊疗方案[9]


  • 抗病毒治疗是慢性丙肝的主要治疗手段,所有HCV RNA阳性的患者,只要有治疗意愿且无治疗禁忌证,均应接受抗病毒治疗

    [9]


  • 直接抗病毒药物(DAA)的不同联合方案可以应对大部分HCV感染者的治疗,尤其适用于干扰素联合利巴韦林治疗后复发或应答不佳的患者,初治患者也可考虑使用DAA以缩短疗程、增加耐受性、提高持续病毒学应答率(SVR)和治愈率[9]



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3

高治愈、更安全,DAA助力消灭HCV


干扰素联合利巴韦林是既往丙肝治疗的标准方案,但该方案的SVR并不令人满意,且存在贫血、恶心、抑郁等副作用[10],时间较长的注射治疗也不利于提高患者依从性,有相当一部分患者不能被治愈或不能耐受该方案。如今,全口服单片复方制剂DAA已成为主流一线治疗优选方案,该方案无需联合干扰素或利巴韦林,拥有更好的治疗安全性和患者依从性,能进一步保证治愈率,更能满足当下丙肝治疗格局的需求。


我国最新获批上市的固定剂量复合DAA片剂择必达(Zepatier),已被证实在中国1b 型患者中疗效显著(SVR高达 98.2%)[11],在亚太地区患者中SVR高达96.9%[12]同时,Zepatier已被证实联合其他数种临床常见药物的药物相互作用罕见,合并代偿性肝硬化、艾滋病、接受阿片替代治疗、任何阶段的慢性肾病或血液透析、接受质子泵抑制药治疗和伴遗传性血液病等均不影响其疗效[13-19],更符合丙肝临床多样化的用药需求。

另外,Zepatier治疗基因型1/4患者仅需每天一片、12周疗程,且无需联合干扰素或利巴韦林,单药方案更加安全简便。

相信随着该药物在中国的上市,必将推动我国丙肝治疗水平和公共卫生健康事业的发展,为WHO2030年全球消除肝炎这一目标提供可能。


参考文献:

1World Health Organization. Secretariat. Viral hepatitis. Sixty-Third World Health Assembly A63/15. Provisional agenda item 11.12. 25 March 2010. Geneva: World Health Organization, 2010.

2A review of the burden of hepatitis C virus infection in China, Japan, South Korea and Taiwan.Hepatol Int 2015 Jul;9(3):378-90 PMID:26071238.

【3】专家:我国丙肝患者约千万,就诊率仅2% . 中国政府网,2013年07月25日 08时48分, https://www.gov.cn/fwxx/jk/2013-07/25/content_2454956.htm.

【4】李木元.我国现有丙肝病毒感染者正规治疗率不足1%. 人民政协网, 2016年07月27日 11:25, https://www.rmzxb.com.cn/c/2016-07-27/940626.shtml.

【5】Mohd Hanafiah K, Groeger J, Flaxman AD, et al. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence[J]. Hepatology,2013,57:1333-1342.

【6】El-SeragHB , Rudolph KL . Hepa to cellular carcinoma :epidemiology and mole cularcar cinogenesis .Gastroenterology,2007,132:2557-2576.

【7】Wei Ju1, Song Yang1, Qi Wang1, Huichun Xing1, Yao Xie2, Wen Xie2, Jun Cheng1; 1Beijing Ditan Hospital Capital Medical University,Beijing, China; 2Beijing Ditan Hospital,Beijing, China.AASLD 2012.

【8】丙型病毒性肝炎筛查及管理.中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.2014,7,3.

【9】丙型肝炎防治指南(2015年版).中国肝脏病杂志(电子版). 2015 ,7(3).

【10】Charles Daniel. What Are the Adverse Effects of Ribavirin Treatment? Very well. 2017 June 13.

【11】6.Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR, et al.Grazoprevir-elbasvir combination therapy for treatment-naive cirrhotic andnoncirrhotic patients with chronic hepatitis C virus genotype 1, 4, or 6Infection: a randomized trial. Ann Intern Med. 2015;163(1):1–13.

【12】 Lee MH, Yang HI,et al. Hepatitis C virus genotype 1b increases cumulative lifetime risk of hepato cellular carcinoma. Int.J.Cancer. 2014;135:1119-1126. [ Bennett H, Waser N, Johnston K et al. A review of the burden of hepatitis C virus infection in china, japan, south korea and taiwan. Hepatol. Int. 2015; 9: 378-390.

【13】Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR, et al.Grazoprevir-elbasvir combination therapy for treatment-naive cirrhotic andnoncirrhotic patients with chronic hepatitis C virus genotype 1, 4, or 6Infection: a randomized trial. Ann Intern Med. 2015;163(1):1–13.

【14】George J, Burnevich E, Sheen I, et al.Efficacy and safety of elbasvir/grazoprevir in treatment-naive subjects withchronic HCV GT 1, GT 4 and GT 6 infection (C-CORAL): a phase III randomizedmultinational clinical trial [abstract no. 76 plus conference report].Hepatology. 2016;64(Suppl 1):41A.

【15】Kwo PY, Gane E, Peng C-Y, et al.Effectiveness of elbasvir and grazoprevir combination, with or withoutribavirin, for treatment experienced patients with chronic hepatitis Cinfection. Gastroenterology.2017;152(1):164–75.

【16】Rockstroh JK, Nelson M, Katlama C, etal. Efficacy and safety of grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) inpatients with hepatitis C virus and HIV co-infection (C-EDGE CO-INFECTION): anon-randomised, open-label trial. Lancet HIV. 2015;2(8):e319–27.

【17】Hezode C, Colombo M, Bourliere M, etal. Elbasvir/grazoprevir for patients with hepatitis C virus infection andinherited blood disorders: a phase III study. Hepatology. 2017;66(3):736-745.

【18】Kumada H, Suzuki F, Karino Y, et al.The combination of elbasvir and grazoprevir for the treatment of chronic HCVinfection in Japanese patients: a randomized phase II/III study. JGastroenterol. 2017;52(4):520–33.

【19】Sperl J, Horvath G, Halota W, et al.Efficacy and safety of elbasvir/grazoprevir and sofosbuvir/pegylatedinterferon/ribavirin; a phase III randomized controlled trial. JHepatol.2016;65(6):1112–9.

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