2014年3月8日00:42航班在馬來西亞吉隆坡國際機場起飛，計劃06:30在北京降落。01:20，航班在馬來西亞和越南的交接處與胡志明管控區失去聯繫，且並未收到失蹤飛機的求救信號。至此，馬航MH370正式失聯，再也沒有收到MH370發出的任何訊息。曾有消息稱航機在“Naning”（越南地名）降落，後被證偽。馬航稱這架燃料充足的波音777飛機可以比正常飛行時間多飛行2個小時，這意味著即使該飛機仍在飛行，在北京時間3月8日上午8點半時也已經將全部燃油耗盡。
失蹤之謎
轉眼間已過去四年，但是截止目前為止官方仍未給出一個導致馬航MH370失蹤的真正原因。至此，全球各地無論是官方還是民間都提出了眾多推測或者假設，企圖為失蹤的馬航MH370給出一個最合理的答案。以下是幾種廣泛流傳的推測或者假設。
機長劫機論
這可能是大眾最支持的一種推論。馬航MH370失蹤後據媒體披露，該次航班機長在飛機失蹤前幾天與一位已婚女性結束了戀情，他非常痛苦的給自己的妻子發了一條短信，當然，短信內容沒有披露這時，機長已於其妻子分居很久，可能在感情方面造成了機長心理上的壓抑。
其次，失蹤事件後官方向媒體證實，MH370航班機長扎哈里·阿哈邁德·沙在飛機失聯前不到一個月的時間裡，曾在電腦上通過微軟《模擬飛行X》遊戲，操縱虛擬航班飛入南印度洋深處，這條航線與墜機預測的航線非常接近。因此，這讓很多人認為此次馬航MH370失蹤事件可能是由機長蓄意而為；
馬航MH370機長
恐怖襲擊論
馬航時間後，經過調查此次航班上機上有兩名伊朗裔乘客被馬來西亞警方證實使用冒名的護照登機。加上飛機在消失當天，刻意偏離過航線。但是，這個推論的疑點在於沒有任何恐怖集團對此發聲。
飛機故障論
根據官方給出的航班在飛行過程中的部分數據顯示，飛機可能發生了減壓和缺氧，導致飛行員與乘客缺氧昏迷。飛機有可能處於自動駕駛狀態，直至墜海。
軍事打擊論
也有輿論認為可能是某個國家執行的軍事行動。但是沒有任何實際證據表明飛機在飛行途中遭遇了任何軍事打擊。
搜救行動
馬航航班失聯後，一場大救援正不分晝夜地在相關海域展開。截止2014年，參與搜救的國家有馬來西亞、越南、中國、新加坡、泰國、菲律賓、美國、澳大利亞、英國、新西蘭等，一共有11國艦船及飛機參與搜救
據越南《年輕人在線》消息，北京時間2014年3月8日17點26分左右，一架參與搜救工作的越南飛機在馬航客機疑似失聯的海域範圍內，發現一條長約20公里的油跡帶，稍後，這架飛機還發現海上升起一條煙柱。
2014年3月20日，澳大利亞稱，澳大利亞衛星圖像在南印度洋觀測到兩個疑似與失聯的MH370客機有關的物體，碎片圖像抓取位置在南緯43度58分、東經90度57分附近。澳方已派出直升機搜尋。
2014年4月15日，藍水打撈公司(Blue Water Recoveries)負責人戴維·默恩斯確信探測到的4次脈衝信號來自失聯客機的黑匣子。
2014年4月29日，澳大利亞牽頭的在南印度洋搜索MH370客機殘骸工作進入水下搜索階段。從當天起，此前參與搜索的各國飛機停止空中搜索工作。不過，海面搜索方面，仍將會有艦船繼續在目標海域進行搜索、打撈任何可能浮到海面上的飛機殘骸。此外，澳方還部署了1架飛機隨時待命，以便在搜索人員發現任何可疑飛機殘骸後，可以儘快前往進行查看打撈等工作。
馬航MH370飛機殘骸
2014年9月1日，馬航MH370疑似殘骸位置鎖定，預計一年內完成搜尋工作。
2016年2月17日澳大利亞搜尋馬航370航班聯合協調中心17日宣佈，暫停對該航班的水下搜索。澳大利亞、馬來西亞、中國三國政府表示，對失蹤的MH370客機的深海搜尋工作已暫停。三國在聯合聲明中稱，搜索迄今為止尚未發現能夠確定飛機具體位置的新消息，因此暫停水下搜索工作。
馬航MH370殘骸
2018年1月6日，馬來西亞政府批准“海洋無限”公司重啟對馬航MH370的搜尋工作，並且聲明只有找到飛機殘骸才能獲得報酬。
2018年1月10日，馬來西亞交通部長廖中萊在記者會上表示，已正式批准針“海洋無限”公司對馬航MH370客機的搜尋工作。
2018年3月，澳大利亞一名工程師聲稱，已用Google Earth（谷歌地球）發現了殘骸位置。對此，澳大利亞官員進行了否認。
2018年5月29日，美國“海洋無限”（Ocean Infinity）勘探公司對馬航MH370客機的搜尋工作結束。
無法磨滅的傷痛
馬航MH370失蹤導致此次航班上的227名乘客至今下落不明。雖然，可能他們永遠再也回不來了，但是我還是希望這一切都不是真的，他們一定躲在某個地方快樂的生活著。
希望失蹤人員的家屬都能夠堅強的生活下去，把離別的傷痛變成好好生活的動力。
你們從不曾遠去，永遠都在我們心中！————致馬航MH370失蹤的227位乘客
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