幾天前（2018/3/26），《美國科學院院報》(PNAS)上發表我國研究人員的文章：
《Loss of TDP43 inhibits progression of triple-negative breast cancer in coordination with SRSF3 》（缺失 TDP43 和 SRSF3 可以抑制三陰性乳腺癌的進展）。
乳腺癌是中國女性第一大癌種。三陰性乳腺癌是一類惡性程度較高的乳腺癌分型。相對於其他類型的乳腺癌，三陰性乳腺癌表現出轉移率高、細胞增殖快和預後差等特徵，而缺乏成功靶向藥物是最大障礙。簡單來說就是這種乳腺癌最難治療，也最容易復發。
三陰性乳腺癌（TNBC）指的是：組織免疫組織化學檢查結果中下面三項都是陰性的乳腺癌。
1.雌激素受體（ER）
2.孕激素受體（PR）
3.原癌基因Her-2
相比於其他乳腺癌亞型，三陰性乳腺癌存在獨特的選擇性基因剪接譜。這種獨特剪接模式的調控因子，可作為三陰性乳腺癌潛在的藥物靶點。
Subcellular localization of TDP43 (green) and SRSF3 (red) in MDA-MB231 cells determined by immunofluorescence by confocal fluorescence microscopy.
研究人員沿著這個研究思路發現，剪接因子 TDP43 在三陰性乳腺癌的選擇剪接譜中發揮著主導功能。它在三陰性乳腺癌中高表達，而高表達又對應著預後差。如在三陰性乳腺癌細胞系中阻止 TDP43 表達，會抑制細胞增殖、促進細胞凋亡、抑制細胞轉移侵襲能力；反之，高表達則會促進腫瘤細胞的惡性生長。
Luciferase signal intensities of mice after tail-vein injection with MDA-MB231 cells expressing the indicated constructs
通過蛋白質譜、轉錄組分析與功能實驗驗證等方式，課題組進一步發現TDP43 與另一個剪接因子 SRSF3 形成剪接複合物，協同調控三陰性乳腺癌的選擇性剪接事件。
最後，他們還通過功能回補實驗，確定這個複合物通過調控下游基因的選擇性剪接，進而影響三陰性乳腺癌增殖與轉移能力。
這個結果表明，TDP43可作為三陰性乳腺癌治療的潛在靶標，為疾病的治療提供新的研究方向，併為揭示腫瘤的發生發展和開發新的腫瘤治療藥物提供了新的視角。
信源：http://www.pnas.org/content/pnas/early/2018/03/21/1714573115.full.pdf
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