臨床上，遺傳性球形細胞增多症，海洋性貧血(地貧)，陣發性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)多會發生不同程度的溶血現象，與自身免疫性溶血性貧血容易混淆。
下面我們從不同角度進行鑑別診斷：
遺傳性球形細胞增多症
患病途徑：遺傳
溶血部位：血管外
缺陷所在：紅細胞膜
實驗室特點：球型紅細胞、滲透脆性顯著增高
海洋性貧血(地貧)
患病途徑：遺傳
溶血部位：血管外
缺陷所在：珠蛋白鏈合成減少
實驗室特點：小細胞低色素紅細胞，鐵增多
治療：對症支持治療輸血等，骨髓移植，祛鐵治療
陣發性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)：
患病途徑：獲得性
溶血部位：血管內
缺陷所在：紅細胞膜缺陷，對補體敏感
實驗室特點：蔗糖溶血試驗(+)、酸溶血試驗(+)、Rous試驗(+)、CD59-細胞>10%
治療：對症治療，雄性激素，骨髓移植，中醫西醫聯合治療等
自身免疫性溶血性貧血：
患病途徑：獲得性
溶血部位：血管外(主要)
缺陷所在：產生自身抗體
實驗室特點：Coombs試驗(+)
治療：糖皮質激素，切脾，免疫抑制劑，中西醫結合治療。
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