美国食品药品监督管理局(FDA)近日批准了Alnylam公司的药物Onpattro，用于治疗一种罕见且致命的遗传疾病。这是首个被批准用于临床的基于RNA干扰的药物，标志着这一领域在经历了整整二十年的艰难探索之后终于迎来关键性的进展。
1998年，美国生物学家克雷格·梅洛(Craig Mello)和安德鲁·法厄 (Andrew Fire)发现双链RNA能够抑制特定基因的表达，这就是RNA干扰现象。2006年，二人因此发现获得当年的诺贝尔生理学或医学奖。RNA干扰现象的发现让医学界大为振奋看到了治疗遗传疾病的新的希望。2002年，Alnylam公司成立。
然而将RNA干扰原理转化为药物的过程绝非一番风顺，研发者需要解决诸多实际问题，例如如何将双链RNA分子输送到体内特定组织器官，而不是在体内被降解或者被排出体外。Alnylam公司采取的策略是将双链RNA分子用纳米颗粒的形式保护起来。这种颗粒容易进入肝脏中，而Alnylam公司也巧妙利用了这一点——Onpattro所针对的这种疾病恰好是因为异常的蛋白在肝脏中堆积所导致。
Alnylam的研发历程可谓几起几落，投资者和医药界的合作伙伴一度对其失去信息，导致公司在2010年不得不大规模裁员。2016年，公司一项正在进行的临床试验由于病人的意外死亡而中止，导致公司股价下跌一半。到Onpattro获批时，公司已经投入超过20亿美元。
业内人士相信，这一药物的获批标志着RNA干扰的实际应用掀开了新篇章，在未来必将有更多的患者受益于这一技术。
报道：https://www.nature.com/articles/d41586-018-05867-7
https://cen.acs.org/pharmaceuticals/drug-discovery/FDA-approves-first-ever-RNAi/96/i33
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