2018-09-07 08:09:25 佚名

普外科曾醫生

腫瘤耐藥肯定會產生，而且是無法避免的。換句話說，如果腫瘤對靶向藥物一直敏感，那就意味著腫瘤被攻克了。

這個問題，其實也是困擾醫學界最大的難題之一。

腫瘤是一個能夠自我更新、自我變化的“活體”，在對抗外來殺傷時，腫瘤細胞能夠通過自身結構的變化來適應環境、逃避殺傷，當大批的癌細胞被靶向藥物殺死的時候，總會有一部分癌細胞會發生改變，這裡面就涉及到了腫瘤增殖的活化通路問題，一條增殖通路被靶向藥物封堵以後，總會有部分腫瘤細胞通過其他通路激活達到繼續增殖的目的。而這部分增殖起來的腫瘤細胞對原來的靶向藥就不再敏感，也就是我們說的耐藥了。

耐藥後怎麼辦？

道理很簡單，把新的活化通路找到，再次研製新的靶向藥物，把這條新的活化通路再次封堵就可以了。

事實上，也的確有部分相應的靶向藥物問世。比如：具有EGFR敏感基因突變的肺癌患者，應用易瑞沙效果良好，能把腫瘤殺滅到明顯縮小、甚至可見的瘤體消失，但是，易瑞沙不會一直有效，當出現耐藥時，易瑞沙就宣告無效了。這時，部分肺癌患者是因為出現了T790M的突變，而針對這個靶點，研製成功的AZD9291（奧西替尼）具有良好的效果，能夠再次把這類肺癌控制相當長的一段時間。但最終，還會出現腫瘤的再次耐藥。

總之，因為腫瘤的複雜性和科學技術的侷限性，絕大部分耐藥後的新靶點還沒有找到，這也就使得腫瘤耐藥後的有效治療措施非常有限。

臨床上，如果靶向治療失敗需要再次做基因檢測，查找新的靶點，看有沒有合適的靶向藥物可用，如果沒有合適的靶向藥物，一般會選擇化療，或化療聯合靶向抗血管藥物等措施，儘可能控制腫瘤進展，延長生存期。

深藍醫生

一般說來，多數的靶向藥物，在經過一段時間以後，是會產生耐藥性的。如果不產生耐藥性，那麼晚期癌症不就算攻克了嗎？

我們用一個比喻來說明靶向藥物耐藥性這個問題。癌細胞發生轉移和大量繁殖，在生物學上會有很多“通路”，一些癌症有類似的通路，一些癌症有自己特殊的通路。這些通路就好比癌細胞擴增的必經之路，靶向藥物的原理，就是針對這些必經之路進行阻斷，相當於是封鎖了這些通路。那麼癌細胞沒路可走，自然是不能繼續繁殖和生長，甚至可能死亡。這個時候癌症在靶向藥物的作用之下得到了控制，甚至縮小，很少數的甚至可以達到讓癌細胞完全死亡。

但是癌細胞是活的細胞，不會坐以待斃。所謂條條道路通羅馬，沒有什麼是必經之路。世間本沒有路，走的人多了也就成了路。在原本的通路被封堵以後，癌細胞會積極尋找其他的通路進行擴增和生長，並且，很可能會找到……這就是為什麼多數人使用靶向藥，在一段時間後都會產生耐藥性的原因。只不過看時間長還是短，有的人在幾個月以後就會失效，有的人幾年以後失效。

產生耐藥性了怎麼辦？如果針對這種癌症，還有別的靶向藥，可以嘗試，在一些晚期癌症，靶向藥物的序貫療法大大延長了生存時間，可以讓晚期癌症患者生存期接近甚至超過5年。當然，這需要很多的費用；另外，留得青山在不愁沒柴燒，延長的這些時間裡，有可能又會有新的藥物或者療法產生，繼續延長生命。第二，靶向藥物和免疫藥物治療聯合，可能是一段時間裡，晚期癌症治療的一個方向。還是剛才那個比方，癌細胞之所以能夠大量繁殖，是因為人體免疫系統不把他當成敵人殺掉，而免疫藥物的目標，就是讓免疫系統能夠識別癌細胞並且攻擊癌細胞。這樣不管癌細胞走哪條通路，只要碰到免疫細胞，就被識別和攻擊。當然這也是理想的狀況，比如目前的PD-1，PD-L1的免疫藥物，就是阻斷了癌細胞對免疫細胞的“一種偽裝”，讓免疫細胞可以識別癌細胞。但是同樣的問題也存在，這種藥物也只是阻斷了一種偽裝，癌細胞很可能找到別的偽裝方法，再次逃避免疫細胞的識別。

所以目前的免疫藥物，也不能根治多數的晚期的癌症。不過癌症如果能被攻克，那也一定是免疫類的藥物可能性更大，如何能讓免疫系統能在任何情況下都可以識別癌細胞並且攻擊，這是最大的問題。