肿瘤的靶向治疗会不会产生耐药性?如果出现耐药性该怎么办?

普外科曾医生


肿瘤耐药肯定会产生,而且是无法避免的。换句话说,如果肿瘤对靶向药物一直敏感,那就意味着肿瘤被攻克了。

这个问题,其实也是困扰医学界最大的难题之一。

肿瘤是一个能够自我更新、自我变化的“活体”,在对抗外来杀伤时,肿瘤细胞能够通过自身结构的变化来适应环境、逃避杀伤,当大批的癌细胞被靶向药物杀死的时候,总会有一部分癌细胞会发生改变,这里面就涉及到了肿瘤增殖的活化通路问题,一条增殖通路被靶向药物封堵以后,总会有部分肿瘤细胞通过其他通路激活达到继续增殖的目的。而这部分增殖起来的肿瘤细胞对原来的靶向药就不再敏感,也就是我们说的耐药了。

耐药后怎么办?

道理很简单,把新的活化通路找到,再次研制新的靶向药物,把这条新的活化通路再次封堵就可以了。

事实上,也的确有部分相应的靶向药物问世。比如:具有EGFR敏感基因突变的肺癌患者,应用易瑞沙效果良好,能把肿瘤杀灭到明显缩小、甚至可见的瘤体消失,但是,易瑞沙不会一直有效,当出现耐药时,易瑞沙就宣告无效了。这时,部分肺癌患者是因为出现了T790M的突变,而针对这个靶点,研制成功的AZD9291(奥西替尼)具有良好的效果,能够再次把这类肺癌控制相当长的一段时间。但最终,还会出现肿瘤的再次耐药。


总之,因为肿瘤的复杂性和科学技术的局限性,绝大部分耐药后的新靶点还没有找到,这也就使得肿瘤耐药后的有效治疗措施非常有限。

临床上,如果靶向治疗失败需要再次做基因检测,查找新的靶点,看有没有合适的靶向药物可用,如果没有合适的靶向药物,一般会选择化疗,或化疗联合靶向抗血管药物等措施,尽可能控制肿瘤进展,延长生存期。


深蓝医生


一般说来,多数的靶向药物,在经过一段时间以后,是会产生耐药性的。如果不产生耐药性,那么晚期癌症不就算攻克了吗?

我们用一个比喻来说明靶向药物耐药性这个问题。癌细胞发生转移和大量繁殖,在生物学上会有很多“通路”,一些癌症有类似的通路,一些癌症有自己特殊的通路。这些通路就好比癌细胞扩增的必经之路,靶向药物的原理,就是针对这些必经之路进行阻断,相当于是封锁了这些通路。那么癌细胞没路可走,自然是不能继续繁殖和生长,甚至可能死亡。这个时候癌症在靶向药物的作用之下得到了控制,甚至缩小,很少数的甚至可以达到让癌细胞完全死亡。

但是癌细胞是活的细胞,不会坐以待毙。所谓条条道路通罗马,没有什么是必经之路。世间本没有路,走的人多了也就成了路。在原本的通路被封堵以后,癌细胞会积极寻找其他的通路进行扩增和生长,并且,很可能会找到……这就是为什么多数人使用靶向药,在一段时间后都会产生耐药性的原因。只不过看时间长还是短,有的人在几个月以后就会失效,有的人几年以后失效。

产生耐药性了怎么办?如果针对这种癌症,还有别的靶向药,可以尝试,在一些晚期癌症,靶向药物的序贯疗法大大延长了生存时间,可以让晚期癌症患者生存期接近甚至超过5年。当然,这需要很多的费用;另外,留得青山在不愁没柴烧,延长的这些时间里,有可能又会有新的药物或者疗法产生,继续延长生命。第二,靶向药物和免疫药物治疗联合,可能是一段时间里,晚期癌症治疗的一个方向。还是刚才那个比方,癌细胞之所以能够大量繁殖,是因为人体免疫系统不把他当成敌人杀掉,而免疫药物的目标,就是让免疫系统能够识别癌细胞并且攻击癌细胞。这样不管癌细胞走哪条通路,只要碰到免疫细胞,就被识别和攻击。当然这也是理想的状况,比如目前的PD-1,PD-L1的免疫药物,就是阻断了癌细胞对免疫细胞的“一种伪装”,让免疫细胞可以识别癌细胞。但是同样的问题也存在,这种药物也只是阻断了一种伪装,癌细胞很可能找到别的伪装方法,再次逃避免疫细胞的识别。

所以目前的免疫药物,也不能根治多数的晚期的癌症。不过癌症如果能被攻克,那也一定是免疫类的药物可能性更大,如何能让免疫系统能在任何情况下都可以识别癌细胞并且攻击,这是最大的问题。

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泌尿肿瘤外科鲜医生


西药都存在耐药性。耐药性的产生,主要是自身免疫机制对该药物的毒副作用抵抗能力不足。也可以做简单理解:免疫系统被破坏,免疫力差。

在靶向药不多的年代,靶向药耐药只有等待终结一路。现在靶向药多了,可以换着来吃,延缓终点的到达时间。


健康方知道


不少靶向治疗药使用一段时间会产生耐药的。如果出现耐药可根据基因检测调换另款靶向药,也可配合其他综合治疗,如放化疗、介入治疗、免疫治疗、中医中药等。


江边鹤42701613


肿瘤不管怎么治,改变肿瘤的生存条件,让它无法生长才是王道。

肿瘤生长的土壤不改变,即使你把它消灭了,其他地方还会长出来。

辟谷养生是改善体质,对付肿瘤有效的廉价的办法,因条件所限,没有很多的证据来证明这一点罢了。


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