虽然,甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑,均属硝基咪唑类药物,对阿米巴、贾地鞭毛虫、滴虫等原虫,以及革兰阳性和革兰阴性厌氧菌都具有强大作用,但四种药物也有一定的区别。
一、塞克硝唑:仅批准用于抗原虫
塞克硝唑消除半衰期最长,约为17~29小时。甲硝唑、替硝唑、奥硝唑的半衰期则分别为:7~8小时、12~13小时、12~14小时。
塞克硝唑,与甲硝唑、替硝唑、奥硝唑,均属于5-硝基咪唑衍生物,都具有一定的抗原虫和抗厌氧菌活性。
但是,塞克硝唑的抗厌氧菌活性,略优于甲硝唑,并不优于替硝唑和奥硝唑,目前仅被批准用于滴虫病、阿米巴病、贾第鞭毛虫病。
二、奥硝唑:不会引起双硫仑样反应
体外研究结果显示:奥硝唑及左奥硝唑,与甲硝唑的抗厌氧菌活性相仿或略强。不良反应发生率:左奥硝唑<奥硝唑<甲硝唑。
奥硝唑一个最大特点就是:不干扰乙醛的代谢,不会引起双硫仑样反应。
甲硝唑:用药期间和停药后2周;替硝唑:用药期间和停药后3天;
塞克硝唑:用药期间和停药后至少1天,禁止食用含乙醇的饮料或食物。三、备孕男性:慎重使用替硝唑、奥硝唑
5-硝基咪唑类抗菌药物,长期大剂量应用对啮齿类动物有致癌作用,但是并无证据证明显著增加人类患癌的风险。
虽然动物实验未见5-硝基咪唑类抗菌药物有致畸作用,但可以通过胎盘屏障;可分泌至乳汁,乳汁中的浓度与血药浓度相当。
值得提醒的是:替硝唑、奥硝唑对雄性大鼠的生殖功能具有可逆性抑制作用,备孕的男性应慎重使用。
四、替硝唑:抗菌活性是甲硝唑的2~4倍
替硝唑的抗厌氧菌活性和抗原虫活性优于甲硝唑,约为甲硝唑的2~4倍,不良反应也明显低于甲硝唑。
五、特别关注:甲硝唑可引起脑病
硝基咪唑类坑菌药物最常见的不良反应是头痛、恶心、金属味觉、口干、舌炎、口腔炎等,通常不影响治疗。
甲硝唑能透过血脑屏障,可引起神经方面的毒性反应。甲硝唑脑病,可发生于男性和女性成人任何年龄段,主要表现为小脑功能障碍、精神状态改变或癫痫发作。
甲硝唑脑病,多与长期、高累积剂量使用甲硝唑治疗有关,通常在给药后数周发生。
告知患者:①当发生运动不协调、共济失调、惊厥和脑病时,必须停药;②当发生四肢麻木或感觉异常应停药(可引起严重的感觉神经病变)。
参考文献
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胡佳丽,吴 湜,朱德妹.抗菌新药左奥硝唑体外抗厌氧菌活性研究[J].中国感染与化疗杂志,2014,14(2):100
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