關於高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），普遍認為是“好膽固醇”。
但連續三項研究發現HDL-C水平與死亡呈U型曲線；而且，迄今為止，升高HDL-C的多種藥物，都沒有顯示有獲益。
哥本哈根兩項入選10萬多人的研究發現，HDL-C高於97 mg/dl女性和高於135 mg/dL的男性全因死亡率顯著增加。
加拿大一項超過63萬人的研究也顯示，HDL-C高於70 mg/dl的男性和高於90 mg/dL的女性非心血管死亡的風險較高。
加拿大研究發現，HDL-C和死亡是U型曲線關係
研究人員認為，極高水平的HDL-C可能反映其功能失調。
紐約市西奈山伊坎醫學院Robert Rosenson認為，應該停止使用了“好膽固醇”這個詞。
“HDL-C可以是有益、有害或者不好不壞，”他說，“可能是其表面的蛋白有一定的心臟保護作用。升高HDL-C以降低心血管風險是錯誤的。”
Rosenson認為，不要僅關注HDL-C水平。“重要的是HDL顆粒的數量，而不是其膽固醇含量。”
洛杉磯生物醫學研究所Matthew Budoff也認為，總的HDL顆粒能更好的反映HDL的抗動脈粥樣硬化特徵。
他說，HDL-C是一個大桶。同樣是這樣一個桶，裡面可以全是乒乓球，也可以放的是籃球。 “有些人的HDL-C很高，也有大量顆粒，心血管受到保護。但有些人同樣HDL-C高，但顆粒較少。”HDL-C的功能和HDL-C水平無關。
Budoff說，他還沒有準備好放棄“好膽固醇”這個詞。“對於95％的人來說，HDL-C是好的。”
之前的研究發現，HDL-C高的人患冠狀動脈疾病風險低。Rosenson認為，HDL-C只不過是生活方式的標誌：在運動量更大，體重正常和不吸菸的人中，HDL-C水平往往較高。這導致人們呼籲關注HDL功能，而不是HDL-C水平。
什麼引發了HDL功能失調？在急性冠狀動脈綜合徵、糖尿病或全身性炎症時，HDL反而促進了炎症和LDL氧化。
目前臨床尚無測量HDL功能的指標，Rosenson認為，測量亞組分的大小過於簡單化，也似乎不可行，因為HDL有許多子類，不僅僅是密度區分的。
Budoff和Rosenson都喜歡使用非HDL-C，因為它可以包括所有致動脈粥樣硬化顆粒。
但是，如果對HDL-C很高但可能是功能失調的患者怎麼辦？ Budoff解釋說，這時可以測量HDL顆粒。
近期一篇述評稱：“關於HDL-C到底是有保護作用，還是導致疾病，我們目前依然很無知。”
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