據估計，目前全球約一半以上HIV感染者沒有獲得及時的治療護理，也未獲得病毒學抑制。造成病毒學抑制的障礙主要包括需要每天服用的劑量問題、合併症用藥帶來的不良反應和藥物間相互作用等問題。隨著醫療技術發展，研製更多新的抗逆轉錄病毒藥物(ARVS)成為必然趨勢。新型ARVs包括現有藥物的新藥，以及具有新穎作用機制的藥物。
核苷逆轉錄酶抑制劑(NRTI)
MK-8591
MK-8591（EFdA），有一個新穎結構3’-羥色胺，使其具有更高的親和力。EFdA磷酸通過抑制逆轉錄酶易位來阻止DNA合成。與其他NRTIs相比，EFdA的活性合成物在人外周血單核細胞中具有較長的半衰期，可延長給藥間期。在一項開放標籤的研究中，6名初治患者服用一次10 mg EFdA後，合成代謝產物的半衰期為128個小時，且HIV-1 RNA下降了1.78log10。
此外，在有E138K和M184V突變的情況下似乎同樣具有療效。最近的劑量研究評估了12名健康成人服用0.25mg、0.75mg和5mg後，發現EFdA的血藥水平高於目標藥效的濃度，所有劑量均有效，且在治療結束後的30天仍保持升高。在第2期臨床研究中EFdA將與doravirine （DOR）和lamivudine（3TC）同時使用，以確定用於治療初治患者的適當劑量。
非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)
Doravirine
Doravirine（DOR）正進行一項針對766名初治患者的非劣效研究。患者隨機分為兩組，分別給予每日一次口服DOR100mg或每日一次口服Darunavir800mg+Ritonavir100mg(DRV/r),兩組方案均再加上Tenofovir(TDF)/Emtricitabine(FTC)或Abacavir(ABC)/3TC，共治療48周。結果顯示，DOR方案療效不劣於DRV/r方案，獲得病毒學抑制的患者比例分別為83.8%和79.9%。而在一項比較DOR+TDF/FTC方案 (n=66)和efavirenz+TDF/FTC方案(n=66)的48周研究中，獲得病毒學抑制的患者比例分別77.8%和78.7%。這兩項研究都發現，與DRV/r和EFV相比，DOR總體上耐受性良好，然而，不良反應事件如神經精神症狀和噁心也有存在。這種新的複方固定劑量藥物DOR/TDF/FTC的審批結果預計將於今年10月有答案。
Elsufavirine
Elsufavirine是一種口服NNRTI，最近在俄羅斯已被批准和其他抗逆轉錄病毒藥物用於治療HIV感染。elsufavirine的血漿半衰期較長，約為8天，可以每天服藥一次。一項納入120例患者的研究比較了elsufavirine20mg+TDF/FTC與EFV600mg+TDF/FTC的安全性和有效性。治療48周後，elsufavirine和EFV組的患者分別有81%和73.7%的HIV-1 RNA<400copies/ml。雖然療效相似，但兩組之間的不良反應事件發生率有明顯差異，EFV組為77.6%，而elsufavirine組僅為36.7%。elsufavirine vs.EFV常見的藥物副作用是頭痛(15%vs.24%)、頭暈(6.7%vs.26.7%)和睡眠障礙(5%vs.20.7%)。此外，Elsufavirine還被研究用於每週一次口服的長期作用，以治療和預防HIV。
融合酶抑制劑
Albuvirtide
albuvirtide的作用機制與enfuvirtide類似，該藥正在被研製作為針對一線和二線治療失敗的經治患者的長效方案藥物。因為能與血清白蛋白結合，albuvirtide與enfuvirtide相比有較長的半衰期（11天），這可能允許每週靜脈注射的給藥頻率。在經治患者中，16項研究結果顯示，albuvirtide+LPV/r非劣效於LPV/r+TDF+3TC。Albuvirtide研究報告稱最常見的副作用是腹瀉、頭痛和頭暈以及高水平的膽固醇和甘油三酯。於無法忍受每日兩次皮下注射患者，albuvirtide可能成為一種選擇。該藥目前正在臨床三期研究階段中，也將開始研究用於廣譜HIV中和抗體。
CCR5拮抗劑
Cenicriviroc(CVC)
CVC是一種口服的CCR5/CCR2拮抗劑，可以抑制病毒進入宿主細胞。患非酒精性脂肪肝的HIV感染者和非感染者的研究表明，CVC可能對慢性免疫激活患者有抗炎作用。一項針對143名初治HIV感染者為期48周的研究表明，服用CVC100mg+TDF/FTC方案和EFV/FTC/TDF的患者分別有68%和50%獲得病毒學抑制（p>0.05）
Rev抑制劑
ABX-464
ABX-464通過抑制Rev活性（Rev是一種製造完整的HIV RNA鏈所需的蛋白）來抑制HIV複製。根據每日口服ABX-464治療的患者研究，53%（8/15）的患者HIV DNA減少。安慰劑和治療組患者的病毒反彈平均時間分別為14天和13天，最常見的副作用是頭痛和腹痛。
gp120抑制劑
Fostemsavir
Fostemsavir是為經治患者開發的，該藥是temsavir(BMS-626529)的前體藥物，可與HIV gp120蛋白結合，以阻止HIV和CD4 T淋巴細胞黏附。在8天的單藥治療和48周的臨床2b期試驗中，已報道有效的抗病毒活性。一項正在進行的研究納入200名經治HIV患者，比較口服fostemsavir+RAL+TDF方案和ATV/r+RAL+TDF方案的安全性和療效，結果尚未公佈。
單克隆抗體(mAb)
Ibalizumab
Ibalizumab (Trogarzo) 可阻斷病毒進入CD4所需的構造改變，於2018年3月獲得FDA批准，是第一個可用於治療HIV的生物製劑。臨床三期研究納入40名平均感染21年的經治患者，30%患者已使用過10種以上ARVs。第一週給予ibalizumab靜脈注射2000mg，然後是每兩週給予800mg，共治療 24周。在第14天，fostemsavir對大約40%的患者療效優良，另有15名患者需用藥至48周才獲得病毒學抑制。報告的常見不良反應是腹瀉、頭暈、噁心和皮疹，報告稱沒有與輸注有關的不良反應。因此，對於多藥耐藥的患者Ibalizumab可提供一種可行的選擇。
PRO-140
PRO-140靶向CCR5，並作為已獲得病毒學抑制患者的一種維持抑制的長效獨立藥物。各種相關研究正在進行中。
UB- 421
UB-421是臺灣研製的與CD4受體第1區結合的藥物。一項研究納入29名已獲得病毒學抑制的患者，在ART中斷後給予每週（共治療8周）或每兩週（共治療16周）的UB-421單藥治療，結果有27沒有出現病毒學反彈。最常見的副作用是皮疹。該藥物將進入臨床三期研究。
延遲反轉劑(LRAs)
功能性治癒的困難在於HIV潛伏在宿主體內生存。許多LRAs目前正被研製用作輔助治療性疫苗，作為一種“踢殺”策略臨床1/2期研究的一部分。這種策略將潛伏的感染細胞“踢”到一個活躍的狀態，並通過免疫反應將之“殺死”。理論上LRAs可通過促進潛伏細胞激活來縮小HIV病毒庫。然而，研究數據並沒有顯示出HIV病毒庫的病毒數量有顯著下降。組蛋白去乙酰化抑制劑和toll樣受體激動劑是目前正在評估的兩類LRAs。
Toll樣受體受體激動劑(TLR)
TLR用於在感染期間激活免疫反應。許多TLR激動劑被發現可以激活潛伏的HIV細胞。目前，在臨床1/2期研究中，科學家已經研究了TLR3、vesatolimod(GS-9620/TRL7)和lefitolimod (TLR9)，並發現在激活潛伏的HIV方面有積極效果。
組蛋白去乙酰化抑制劑(HDACi)
HDACi最近被研究用作一種治療性疫苗，希望能激活潛伏細胞，但研究結果並沒有顯示被感染細胞數量的整體減少。由於這些結果，目前正在已獲得病毒學抑制的患者上研究干擾素alfa-2a的免疫激活反應。
衣殼抑制劑
GS-CA1
HIV衣殼核是由p24蛋白組成的，在成熟過程中，p24蛋白會形成核。GSCA1改變了衣殼核的組裝和拆卸，導致無傳染性的、有缺陷的HIV。在臨床前的體外實驗中，與EFV、ATV和DTG相比，GS-CA1的效價更高，而單次注射的有效濃度可達10周。GS-CA1可能會在今年進入臨床第一試驗階段。
長效ART（LA）
LA Rilpivirine(RPV)和LA Cabotegravir(CAB)
RPV是FDA批准的NNRTI，目前可使用25 mg的片劑。CAB是一種研究階段的INSTI。這兩種藥物都被作為長效藥物用於治療和預防艾滋病。2017年7月，Lancet上發表了LATTE-2研究結果。該研究評估了持續96周使用長效CAB和RPV聯合用藥用於抑制HIV-1型病毒的效果。結果表明，間隔4或8周肌注用藥，維持HIV-1病毒抑制的效果可以媲美於每日口服三種抗病毒藥物，而且依從性和耐受性良好。目前正在進行更多的研究，以比較每4-8周注射一次和預防HIV的效果。
總結
二十多年來，HIV治療方案不斷創新。長效配方、新靶點和生物製劑將迎來艾滋病治療和預防的新時代，並有望在功能性治癒方面取得突破。不過，有效應用和普及應用這些藥物才是最重要的問題。而在臨床上，HIV治療護理的熱點包括住院和門診患者的HCV、惡性腫瘤和初級護理等問題，還包括藥物間相互作用、藥物依從性以及治療教育。
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