据估计，目前全球约一半以上HIV感染者没有获得及时的治疗护理，也未获得病毒学抑制。造成病毒学抑制的障碍主要包括需要每天服用的剂量问题、合并症用药带来的不良反应和药物间相互作用等问题。随着医疗技术发展，研制更多新的抗逆转录病毒药物(ARVS)成为必然趋势。新型ARVs包括现有药物的新药，以及具有新颖作用机制的药物。
核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)
MK-8591
MK-8591（EFdA），有一个新颖结构3’-羟色胺，使其具有更高的亲和力。EFdA磷酸通过抑制逆转录酶易位来阻止DNA合成。与其他NRTIs相比，EFdA的活性合成物在人外周血单核细胞中具有较长的半衰期，可延长给药间期。在一项开放标签的研究中，6名初治患者服用一次10 mg EFdA后，合成代谢产物的半衰期为128个小时，且HIV-1 RNA下降了1.78log10。
此外，在有E138K和M184V突变的情况下似乎同样具有疗效。最近的剂量研究评估了12名健康成人服用0.25mg、0.75mg和5mg后，发现EFdA的血药水平高于目标药效的浓度，所有剂量均有效，且在治疗结束后的30天仍保持升高。在第2期临床研究中EFdA将与doravirine （DOR）和lamivudine（3TC）同时使用，以确定用于治疗初治患者的适当剂量。
非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)
Doravirine
Doravirine（DOR）正进行一项针对766名初治患者的非劣效研究。患者随机分为两组，分别给予每日一次口服DOR100mg或每日一次口服Darunavir800mg+Ritonavir100mg(DRV/r),两组方案均再加上Tenofovir(TDF)/Emtricitabine(FTC)或Abacavir(ABC)/3TC，共治疗48周。结果显示，DOR方案疗效不劣于DRV/r方案，获得病毒学抑制的患者比例分别为83.8%和79.9%。而在一项比较DOR+TDF/FTC方案 (n=66)和efavirenz+TDF/FTC方案(n=66)的48周研究中，获得病毒学抑制的患者比例分别77.8%和78.7%。这两项研究都发现，与DRV/r和EFV相比，DOR总体上耐受性良好，然而，不良反应事件如神经精神症状和恶心也有存在。这种新的复方固定剂量药物DOR/TDF/FTC的审批结果预计将于今年10月有答案。
Elsufavirine
Elsufavirine是一种口服NNRTI，最近在俄罗斯已被批准和其他抗逆转录病毒药物用于治疗HIV感染。elsufavirine的血浆半衰期较长，约为8天，可以每天服药一次。一项纳入120例患者的研究比较了elsufavirine20mg+TDF/FTC与EFV600mg+TDF/FTC的安全性和有效性。治疗48周后，elsufavirine和EFV组的患者分别有81%和73.7%的HIV-1 RNA<400copies/ml。虽然疗效相似，但两组之间的不良反应事件发生率有明显差异，EFV组为77.6%，而elsufavirine组仅为36.7%。elsufavirine vs.EFV常见的药物副作用是头痛(15%vs.24%)、头晕(6.7%vs.26.7%)和睡眠障碍(5%vs.20.7%)。此外，Elsufavirine还被研究用于每周一次口服的长期作用，以治疗和预防HIV。
融合酶抑制剂
Albuvirtide
albuvirtide的作用机制与enfuvirtide类似，该药正在被研制作为针对一线和二线治疗失败的经治患者的长效方案药物。因为能与血清白蛋白结合，albuvirtide与enfuvirtide相比有较长的半衰期（11天），这可能允许每周静脉注射的给药频率。在经治患者中，16项研究结果显示，albuvirtide+LPV/r非劣效于LPV/r+TDF+3TC。Albuvirtide研究报告称最常见的副作用是腹泻、头痛和头晕以及高水平的胆固醇和甘油三酯。于无法忍受每日两次皮下注射患者，albuvirtide可能成为一种选择。该药目前正在临床三期研究阶段中，也将开始研究用于广谱HIV中和抗体。
CCR5拮抗剂
Cenicriviroc(CVC)
CVC是一种口服的CCR5/CCR2拮抗剂，可以抑制病毒进入宿主细胞。患非酒精性脂肪肝的HIV感染者和非感染者的研究表明，CVC可能对慢性免疫激活患者有抗炎作用。一项针对143名初治HIV感染者为期48周的研究表明，服用CVC100mg+TDF/FTC方案和EFV/FTC/TDF的患者分别有68%和50%获得病毒学抑制（p>0.05）
Rev抑制剂
ABX-464
ABX-464通过抑制Rev活性（Rev是一种制造完整的HIV RNA链所需的蛋白）来抑制HIV复制。根据每日口服ABX-464治疗的患者研究，53%（8/15）的患者HIV DNA减少。安慰剂和治疗组患者的病毒反弹平均时间分别为14天和13天，最常见的副作用是头痛和腹痛。
gp120抑制剂
Fostemsavir
Fostemsavir是为经治患者开发的，该药是temsavir(BMS-626529)的前体药物，可与HIV gp120蛋白结合，以阻止HIV和CD4 T淋巴细胞黏附。在8天的单药治疗和48周的临床2b期试验中，已报道有效的抗病毒活性。一项正在进行的研究纳入200名经治HIV患者，比较口服fostemsavir+RAL+TDF方案和ATV/r+RAL+TDF方案的安全性和疗效，结果尚未公布。
单克隆抗体(mAb)
Ibalizumab
Ibalizumab (Trogarzo) 可阻断病毒进入CD4所需的构造改变，于2018年3月获得FDA批准，是第一个可用于治疗HIV的生物制剂。临床三期研究纳入40名平均感染21年的经治患者，30%患者已使用过10种以上ARVs。第一周给予ibalizumab静脉注射2000mg，然后是每两周给予800mg，共治疗 24周。在第14天，fostemsavir对大约40%的患者疗效优良，另有15名患者需用药至48周才获得病毒学抑制。报告的常见不良反应是腹泻、头晕、恶心和皮疹，报告称没有与输注有关的不良反应。因此，对于多药耐药的患者Ibalizumab可提供一种可行的选择。
PRO-140
PRO-140靶向CCR5，并作为已获得病毒学抑制患者的一种维持抑制的长效独立药物。各种相关研究正在进行中。
UB- 421
UB-421是台湾研制的与CD4受体第1区结合的药物。一项研究纳入29名已获得病毒学抑制的患者，在ART中断后给予每周（共治疗8周）或每两周（共治疗16周）的UB-421单药治疗，结果有27没有出现病毒学反弹。最常见的副作用是皮疹。该药物将进入临床三期研究。
延迟反转剂(LRAs)
功能性治愈的困难在于HIV潜伏在宿主体内生存。许多LRAs目前正被研制用作辅助治疗性疫苗，作为一种“踢杀”策略临床1/2期研究的一部分。这种策略将潜伏的感染细胞“踢”到一个活跃的状态，并通过免疫反应将之“杀死”。理论上LRAs可通过促进潜伏细胞激活来缩小HIV病毒库。然而，研究数据并没有显示出HIV病毒库的病毒数量有显著下降。组蛋白去乙酰化抑制剂和toll样受体激动剂是目前正在评估的两类LRAs。
Toll样受体受体激动剂(TLR)
TLR用于在感染期间激活免疫反应。许多TLR激动剂被发现可以激活潜伏的HIV细胞。目前，在临床1/2期研究中，科学家已经研究了TLR3、vesatolimod(GS-9620/TRL7)和lefitolimod (TLR9)，并发现在激活潜伏的HIV方面有积极效果。
组蛋白去乙酰化抑制剂(HDACi)
HDACi最近被研究用作一种治疗性疫苗，希望能激活潜伏细胞，但研究结果并没有显示被感染细胞数量的整体减少。由于这些结果，目前正在已获得病毒学抑制的患者上研究干扰素alfa-2a的免疫激活反应。
衣壳抑制剂
GS-CA1
HIV衣壳核是由p24蛋白组成的，在成熟过程中，p24蛋白会形成核。GSCA1改变了衣壳核的组装和拆卸，导致无传染性的、有缺陷的HIV。在临床前的体外实验中，与EFV、ATV和DTG相比，GS-CA1的效价更高，而单次注射的有效浓度可达10周。GS-CA1可能会在今年进入临床第一试验阶段。
长效ART（LA）
LA Rilpivirine(RPV)和LA Cabotegravir(CAB)
RPV是FDA批准的NNRTI，目前可使用25 mg的片剂。CAB是一种研究阶段的INSTI。这两种药物都被作为长效药物用于治疗和预防艾滋病。2017年7月，Lancet上发表了LATTE-2研究结果。该研究评估了持续96周使用长效CAB和RPV联合用药用于抑制HIV-1型病毒的效果。结果表明，间隔4或8周肌注用药，维持HIV-1病毒抑制的效果可以媲美于每日口服三种抗病毒药物，而且依从性和耐受性良好。目前正在进行更多的研究，以比较每4-8周注射一次和预防HIV的效果。
总结
二十多年来，HIV治疗方案不断创新。长效配方、新靶点和生物制剂将迎来艾滋病治疗和预防的新时代，并有望在功能性治愈方面取得突破。不过，有效应用和普及应用这些药物才是最重要的问题。而在临床上，HIV治疗护理的热点包括住院和门诊患者的HCV、恶性肿瘤和初级护理等问题，还包括药物间相互作用、药物依从性以及治疗教育。
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