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最近在癌症治療領域最大的新聞當屬這一條：“2015年1月11日，施貴寶的免疫療法藥物Opdivo治療鱗狀肺癌的3期臨床實驗被提前終止。” 這是什麼意思？
抗癌藥物臨床實驗按照先後順序分為1、2、3期。1期為藥物安全性測試（貴！），2期是小規模患者中藥物有效性測試（很貴！），3期是大規模患者群體中藥物有效性測試（超級貴！）。
在該臨床實驗中，直接比較了Opdivo和標準化療藥物多西他賽對晚期鱗狀非小細胞肺癌的療效和安全性。在實驗進行到一半的時候，獨立的數據監測委員會發現免疫治療新藥組的患者生存期顯著優於化療藥物對照組，因此施貴寶決定終止該臨床實驗！”
也就是說，由於免疫療法藥物在鱗狀肺癌患者中的效果和副作用都遠比現在使用的化療藥物優越，公司迫不及待停止實驗，立刻上市賣錢！更讓人震驚的是，施貴寶的上報材料交到FDA那裡後，僅僅3個工作日就被批准上市，創造了FDA歷史上審批最快紀錄（一般需要好幾個月）。FDA給出的原因就是：“患者等不起！”
這個藥物的成功，不僅對製藥公司是重大利好消息，也給廣大肺癌患者，尤其是吸菸肺癌患者帶來了新的希望。
吸菸者超過肺癌患者總數的80％，但目前並沒有很好的靶向藥物用於治療，因此多數患者都只能依靠“手術＋化療＋放療”的常規三件套來治療，副作用大、生活質量比較低。同時由於吸菸肺癌的基因組紊亂、突變多、很容易對藥物產生抗性，因此吸菸肺癌患者的治療效果一直不好。化療、放療和靶向治療都不好使，怎麼辦？現在癌症免疫療法閃亮登場了。
就像上面新聞表明的，免疫療法對一部分吸菸肺癌患者的療效遠超以往任何藥物！目前證明有效的新型癌症免疫療法有兩大類：
藥物療法，主要是“免疫檢驗點抑制劑”，比如現在如日中天的Opdivo和Keytruda；
細胞和基因療法，比如CAR-T等。
這兩種免疫療法從作用機制、使用方法和針對的癌症種類都非常不同，藥物療法目前對某些實體腫瘤（黑色素瘤、肺癌、腎癌等）效果不錯，而細胞療法則主要在某些血液癌症裡面效果明顯。
2014年是癌症免疫治療的暴發年，Opdivo納武單抗和Keytruda派母單抗 這兩個新型“免疫檢驗點抑制劑”藥物在美國和日本被批准用於治療最惡性的黑色素瘤，2015年初又有了它們對肺癌治療效果良好的消息。CAR-T療法雖然還沒上市，但臨床實驗中對急性淋巴性白血病和部分B細胞淋巴癌顯示出驚人的效果。由於中國對進口藥物的監管，這些藥物幾年內都沒法在中國買到，但幸運的是，中國國產的“免疫檢驗點抑制劑”2015年會進入臨床實驗，而國CAR-T也已經在個別醫院進行臨床實驗。
Podivo 納武單抗
Keytruda 派母單抗
肺癌中的免疫療法
針對肺癌的免疫療法目前確定有效的是第一類：“免疫檢驗點抑制劑”。據我所知，目前還沒有公司開發出對肺癌有效的CAR-T療法（不是不想，而是沒找到好辦法），以下文中提到“免疫療法”，都特指“免疫檢驗點抑制劑”。
免疫治療在肺癌中的成功毋庸置疑，但是這和吸菸有什麼關係呢？
大家要注意Opdivo這個成功的臨床實驗不是針對所有的肺癌，而是針對一種特定亞型：晚期鱗狀非小細胞肺癌。而這種亞型最大的特點就是和吸菸密切相關，絕大多數晚期鱗狀肺癌患者都有長期吸菸史。
為什麼藥廠選擇了和吸菸相關的鱗狀肺癌做實驗？我覺得有兩個主要原因：第一是因為鱗狀肺癌幾乎沒有新藥可用，是個巨大的空白市場；第二則是藥廠已經知道或者猜想到了吸菸相關鱗狀肺癌對免疫治療的反應會很好。
這又是為何？為什麼吸菸導致的肺癌對免疫治療的反應良好？
這就要提到另外一件震動了科學界和醫學界的事：2014年底，幾乎同時，3篇《自然》、1篇《新英格蘭醫學雜誌》的頂級研究文章發表，從不同角度證明了目前的免疫療法對突變基因數量多的癌症效果更好。吸菸肺癌基因亂七八糟，因此傳統治療對吸菸患者效果遠低於不吸菸患者吧？！但對免疫療法來說，臨床實驗效果卻不是這樣：免疫治療對吸菸患者的效果並不比不吸菸的差，甚至更好。
這幾篇論文就是詳盡地描述了這個現象，並提出瞭解釋：基因突變數目越多，免疫細胞識別腫瘤的可能性越大，免疫治療效果就可能更好。吸菸肺癌患者中大量的基因突變雖然導致他們對化療和靶向治療反應不佳，但卻意外增加了免疫療法起作用的機會。所謂柳暗花明又一村，雖然過去10年的靶向藥物大爆炸中，吸菸肺癌患者獲益很少，但在未來10年的免疫藥物浪潮中，這些患者很可能成為受益最大的人群之一。
小結：
第一，目前免疫療法只對20％左右肺癌患者有效，無論患者是否吸菸都是如此。為什麼對80％的患者無效，我們還不清楚。科學家們還在研究更多的免疫藥物，相信以後能有更多患者從新療法中獲益。
第二，我仍然旗幟鮮明地號召大家戒菸！免疫療法能治療一部分以往幾乎無藥可治的吸菸肺癌患者，這是應該感到高興的事情，但吸菸肺癌患者抗藥性更強的這個本質特徵仍然存在。免疫療法很新，新到我們對它的抗藥性理解還不夠，理論上來說吸菸肺癌仍然可能會更快出現抗藥性。還是那句話，為了不得肺癌，請不要吸菸；為了得了肺癌比較好治，請不要吸菸！
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文章部分內容摘自《癌症真相：醫生也在讀》
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