肺癌EGFR基p.745-750del,p.T790M,p.C797S突变怎么办?

大福483


肺癌EGFR基因p.745-750del,是EGFR E19(外显子19)突变,如果发生这个突变或者E18,E21任意一个突变都可以使用EGFR TKI药物(易瑞沙,特罗凯和凯美钠)。

如果同时发生p.T790M突变(EGFR E20),使用EGFR TKI药物(易瑞沙,特罗凯和凯美钠)就容易出现耐药。因此p.T790M突变时临床上不建议使用EGFR TKI药物。

因此,曾经相当长一段时间,EGFR E20(p.T790M)突变是肺癌病人的一道坎。很多病人在发生敏感性突变(EGFR E18或E19或E21)时,欢天喜地的使用EGFR TKI药物,在使用一段时间后出现耐药,而耐药的其中一个重要的原因是出现了EGFR E20(p.T790M)。

为了解决这个难题,针对EGFR E20(p.T790M)的药物开始研制了,当时最出名的是AZD9291,简称9291,这个药物是在2017年3月24日获得中国药监局批准,中文名叫泰瑞沙(奥希替尼),和易瑞沙是一个厂家。

泰瑞沙给肺癌患者带来了福音,同时也面临着耐药的问题,目前已经确认的耐药点是EGFR E20(p.C797S)。关于p.C797S突变又有顺式突变和反式突变,如果是顺式就是真正的耐药,如果是反式可以认为忽略不计。因此如果发生了顺式p.C797S突变,就不能用泰瑞莎了。

小结

如果发生p.745-750del突变,T790M突变以及顺式p.C797S突变,易瑞沙,泰瑞莎都不能用,但如果有其他基因如ALK,ROS1,HER2,BRAF等基因的突变可以选择对应的靶向药物或免疫药物。

如果发生p.745-750del突变,T790M突变以及反式p.C797S突变,可以使用易瑞沙+泰瑞莎。

建议

在选择靶向药物之前药物,必须要进行相关的基因检测(这个也是国内外临床专家共识)。如果经济条件允许,尽量测的要全,包括敏感性的位点,耐药性的位点和信号通路的位点都可以检测。


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