腫瘤的靶向治療會不會產生耐藥性?如果出現耐藥性該怎麼辦?

普外科曾醫生


  眾所周知,腫瘤一旦確診後,積極採取手術治療,之後還需要使用化學藥物治療或者靶向藥物治療,目前,靶向藥物的序貫療法能夠大大延長患者生存期,減輕患者的痛苦。但是,使用靶向藥物時,腫瘤細胞會對抗外來殺傷,通過自身結構的變化來適應環境、逃避殺傷,當大批的癌細胞被靶向藥物殺死時,總會有少部分癌細胞發生改變,開闢新的腫瘤增殖活化通路。一條增殖通路被靶向藥物封堵後,其他的增殖活化通路可能被激活,之前使用的化療藥物效果就大打折扣,也就是所謂的耐藥了。在腫瘤的靶向治療中肯定會產生耐藥性,那麼如果出現耐藥性該怎麼辦?

  如果該患者經過一段時間靶向藥物治療後產生了耐藥,則需要尋找新的靶向治療藥物。也就是說,需要根據腫瘤自我開闢的新的增殖活化通路研製新的藥物進行治療。但是因為腫瘤疾病本身的複雜性,目前醫學科學技術的侷限性,絕大部分耐藥後的新靶點還沒有找到,所以腫瘤耐藥後尋找新的有效藥物治療也變得有些棘手。

  目前臨床上,如果已經研製出特定腫瘤的靶向治療藥物,使用一段時間後如果失敗了,需要再次做基因檢測,查找新的靶點,看有沒有合適的靶向藥物可用,如果沒有合適的靶向藥物,一般會選擇化療,或化療聯合靶向抗血管藥物等措施,儘可能控制腫瘤進展,延長生存期。

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腫瘤耐藥肯定會產生,而且是無法避免的。換句話說,如果腫瘤對靶向藥物一直敏感,那就意味著腫瘤被攻克了。

這個問題,其實也是困擾醫學界最大的難題之一。

腫瘤是一個能夠自我更新、自我變化的“活體”,在對抗外來殺傷時,腫瘤細胞能夠通過自身結構的變化來適應環境、逃避殺傷,當大批的癌細胞被靶向藥物殺死的時候,總會有一部分癌細胞會發生改變,這裡面就涉及到了腫瘤增殖的活化通路問題,一條增殖通路被靶向藥物封堵以後,總會有部分腫瘤細胞通過其他通路激活達到繼續增殖的目的。而這部分增殖起來的腫瘤細胞對原來的靶向藥就不再敏感,也就是我們說的耐藥了。

耐藥後怎麼辦?

道理很簡單,把新的活化通路找到,再次研製新的靶向藥物,把這條新的活化通路再次封堵就可以了。

事實上,也的確有部分相應的靶向藥物問世。比如:具有EGFR敏感基因突變的肺癌患者,應用易瑞沙效果良好,能把腫瘤殺滅到明顯縮小、甚至可見的瘤體消失,但是,易瑞沙不會一直有效,當出現耐藥時,易瑞沙就宣告無效了。這時,部分肺癌患者是因為出現了T790M的突變,而針對這個靶點,研製成功的AZD9291(奧西替尼)具有良好的效果,能夠再次把這類肺癌控制相當長的一段時間。但最終,還會出現腫瘤的再次耐藥。

總之,因為腫瘤的複雜性和科學技術的侷限性,絕大部分耐藥後的新靶點還沒有找到,這也就使得腫瘤耐藥後的有效治療措施非常有限。

臨床上,如果靶向治療失敗需要再次做基因檢測,查找新的靶點,看有沒有合適的靶向藥物可用,如果沒有合適的靶向藥物,一般會選擇化療,或化療聯合靶向抗血管藥物等措施,儘可能控制腫瘤進展,延長生存期。


深藍醫生


一般說來,多數的靶向藥物,在經過一段時間以後,是會產生耐藥性的。如果不產生耐藥性,那麼晚期癌症不就算攻克了嗎?

我們用一個比喻來說明靶向藥物耐藥性這個問題。癌細胞發生轉移和大量繁殖,在生物學上會有很多“通路”,一些癌症有類似的通路,一些癌症有自己特殊的通路。這些通路就好比癌細胞擴增的必經之路,靶向藥物的原理,就是針對這些必經之路進行阻斷,相當於是封鎖了這些通路。那麼癌細胞沒路可走,自然是不能繼續繁殖和生長,甚至可能死亡。這個時候癌症在靶向藥物的作用之下得到了控制,甚至縮小,很少數的甚至可以達到讓癌細胞完全死亡。

但是癌細胞是活的細胞,不會坐以待斃。所謂條條道路通羅馬,沒有什麼是必經之路。世間本沒有路,走的人多了也就成了路。在原本的通路被封堵以後,癌細胞會積極尋找其他的通路進行擴增和生長,並且,很可能會找到……這就是為什麼多數人使用靶向藥,在一段時間後都會產生耐藥性的原因。只不過看時間長還是短,有的人在幾個月以後就會失效,有的人幾年以後失效。

產生耐藥性了怎麼辦?如果針對這種癌症,還有別的靶向藥,可以嘗試,在一些晚期癌症,靶向藥物的序貫療法大大延長了生存時間,可以讓晚期癌症患者生存期接近甚至超過5年。當然,這需要很多的費用;另外,留得青山在不愁沒柴燒,延長的這些時間裡,有可能又會有新的藥物或者療法產生,繼續延長生命。第二,靶向藥物和免疫藥物治療聯合,可能是一段時間裡,晚期癌症治療的一個方向。還是剛才那個比方,癌細胞之所以能夠大量繁殖,是因為人體免疫系統不把他當成敵人殺掉,而免疫藥物的目標,就是讓免疫系統能夠識別癌細胞並且攻擊癌細胞。這樣不管癌細胞走哪條通路,只要碰到免疫細胞,就被識別和攻擊。當然這也是理想的狀況,比如目前的PD-1,PD-L1的免疫藥物,就是阻斷了癌細胞對免疫細胞的“一種偽裝”,讓免疫細胞可以識別癌細胞。但是同樣的問題也存在,這種藥物也只是阻斷了一種偽裝,癌細胞很可能找到別的偽裝方法,再次逃避免疫細胞的識別。

所以目前的免疫藥物,也不能根治多數的晚期的癌症。不過癌症如果能被攻克,那也一定是免疫類的藥物可能性更大,如何能讓免疫系統能在任何情況下都可以識別癌細胞並且攻擊,這是最大的問題。

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泌尿腫瘤外科鮮醫生


腫瘤不管怎麼治,改變腫瘤的生存條件,讓它無法生長才是王道。

腫瘤生長的土壤不改變,即使你把它消滅了,其他地方還會長出來。

辟穀養生是改善體質,對付腫瘤有效的廉價的辦法,因條件所限,沒有很多的證據來證明這一點罷了。


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