高昌国多种宗教并行，王室早期信奉摩尼教，后改信佛教，民众则大多皈依佛教，同时亦有不少人信奉景教，拜火教、道教、萨满教亦有信众。高昌回鹘积极发展与周边政权的关系，于辽太祖七年（913）入贡于辽。天赞三年（924），辽太祖西征，“遣兵逾流沙，拔浮图城，尽取西鄙诸部”。随后，辽于北庭置监国太师。辽圣宗于北庭筑可敦城，屯以重兵，高昌回鹘遂为辽之属邦（同时也称臣于宋），辽设高昌大王府以羁縻之。不过，高昌回鹘与宋、辽的这种臣属关系都只是形式上的，而实际上仍保有独立地位。回鹘：原名回纥，是维吾尔族的祖先，游牧于色楞格河流域。
在回鹘文书方面，除零星契约及文书外，主要的有回鹘文的《玄奘传》，原译本为10世纪中别失八里回鹘佛僧详古舍利所译，1930年在新疆出土，现已整理。《金光明经》（汉文译者为唐高僧义净）的回鹘文译本（译者同《玄奘传》），是从汉文译本转译的，另从梵文本添译了好多处，成为研究古代维吾尔语和宗教（佛教）的基本材料。《乌古斯可汗传说》，这是未经14世纪波斯史家拉施特·丁掺入伊斯兰色彩的、维吾尔族最早有关其自己始祖的民间传说。传说写成的时间大约在10世纪，地点在天山南路，为一佚名回鹘人的手稿，现收在拉得洛夫氏的《福乐智慧·导言》之中。
吐鲁番古代各族人民在与疾病作斗争中，早有成熟的医药（如唐代的《西州续命汤》）。北宋大中祥符六年（1013），高昌回鹘境内龟兹进奉使李延庆等36人到宋朝献香药。元代畏兀儿人军医月举连赤海牙曾在合州（今四川合川）钓鱼山，“奉命修麴药以疗师疫”。
高昌回鹘人在宗教信仰上，先信最早从波斯传来的摩尼教，而后信佛教。所以，在今新疆吐鲁番西的木头沟或吐峪沟的墙壁上或废墟内，已发现大量回鹘人的宗教壁画，表现出与波斯文化融合的倾向。高昌回鹘人“乐多琵琶、箜篌”，“好游赏，行者必抱乐器”。高昌壁画中，经常有天堂中跳舞的画面。塔里木盆地的戏剧表演，在汉代已产生，这由20世纪在吐鲁番、哈密发现的译成回鹘文的《弥勒会见记》抄本的残卷、写本①，以及近代在库车出土的有关当时戏剧演出的场面和文物可以证明。
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