张居正死后，神宗下令抄家，并削尽其宫秩，迫夺生前所赐玺书、四代诰命，以罪状示天下。家属或饿死或流放，张居正生前所用一批官员有的削职，有的弃市。人们不禁心生疑问，张居正是李太后孤儿寡母非常倚重之人，为何死后遭到如此残酷的清算呢？
明穆宗在位6年就驾鹤西去了，留下孤儿寡母10岁的神宗和只有28岁的李贵妃，从此朝廷进入皇帝年幼初立，人心疑惧不安的特殊时期。明代朝廷有内廷和外廷，即司礼监的掌印太监和内阁的首辅；有内相、外相，即一个掌管皇上的家事，一个掌管皇上的国事。
神宗登基的当天，在李太后的安排下，免去孟冲司礼监掌印之职，由冯保接任。10天后，将内阁首辅高拱驱逐出北京，由张居正接任。其实冯保就是神宗的保姆，小皇上得病整夜不睡觉，冯保就把他驮在自己背上，在地上爬，两个膝盖都磨出血来。李太后母子对他极为信任。而张居正身为帝师，深得李太后母子的倚重与喜爱。
李太后在短短的一个月时间，换了内相外相，至此，以太后与首辅、太监共同执政的格局形成，拉开了万历新政的序幕。
有一件事件让神宗对张居正的态度在内心中发生改变。
李太后平时对儿子管教极严，有奖有罚，赏罚分明。有几次，因为逃学而被罚长跪。因此，神宗对李太后也很敬畏。万历六年，母子间发生了极为严重的一次冲突。其实神宗大婚离开了母亲的视线后，如释重负，便在太监的唆使下，随心所欲起来。一次，太监为讨好神宗找来两位年轻漂亮的宫女侍酒。席间，神宗让这两位宫女唱坊间传唱的轻佻曲子，宫女不唱，神宗便命斩首，后来改为出家。
李太后得知此事大怒，做出废黜神宗皇位的决定，让他的亲弟弟潞王继承皇位。这可吓坏了神宗。他跪在李太后面前不起，保证不再犯错。李太后却说，这要看张先生的态度。在李太后的策划下，张居正写了劝诫皇上“慎起居”的奏疏。没几天，又替神宗写了“罪己诏”颁示天下，此事才算过去。
原来神宗对张居正以父亲相看，更多的是倚赖、信任；而这件事之后，除了敬畏，在内心产生了一丝不满，潜藏了一份恨意。
李太后对张居正的欣赏、倚重是毫不掩饰的，无论是朝廷之事还是诸如皇帝教育等家事，都到了言听计从的程度。所以在万历初年，李太后与张居正的关系一直是一个极为敏感的问题。神宗18岁后，张居正多次提出让皇上亲政，李太后都不同意。神宗20岁时，曾委婉提出亲政的想法，李太后则告诉他30岁前不要再提亲政，一切听张先生的安排。这让神宗更加反感张居正。
真实的张居正是个好色之人，戚继光对他这点十分了解，胜仗后俘获美女众多，挑选10个送了给张居正，而张居正来者不拒全部笑纳。李太后漂亮聪明能干，更深谙男女之道，要不然，怎能在没有名份之前就获得宠爱，连生两个儿子。作为首辅而又好色的张居正，几乎天天与她在一起商讨国事，天长日久，不出事又有谁能相信呢！
二十几岁的神宗对“绯闻”不可能不知道，张居正死后，神宗出手这么果断、这么残酷，除了皇权与相权的矛盾冲突外，恐怕“绯闻”的蛊惑力更让神宗施以雷霆手段！这日积月累的“恨”和与他母亲不清不楚的“情”，也许正是神宗如此残酷清算张居正原因之所在。
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