通過沙門氏菌基因改造發明新型癌症靶向免疫療法,「BACMUNO」要讓患癌狗狗先受益

肉瘤(Sarcoma) 是對來源於間葉組織(包括結締組織和肌肉)惡性腫瘤的統稱,每年發病率約為1%,是一種少見的惡性程度很高的腫瘤,一般5年生存率小於20%,目前尚無有效治療手段,護理治療標準包括手術切除腫瘤,以及放療和化療,但容易發生轉移,預後效果不理想。

為此,「BACMUNO」想要通過其發明的腫瘤免疫療法來解決。這是一家香港創新藥研發企業,2017年初註冊成立,其核心技術溶瘤YB1免疫療法歷時了11年的實驗室研究而成,能精準“溶噬”實體瘤

據BACMUNO的COO兼臨床研究項目總監黃園介紹,YB1的基本原理可分為兩層:首先, 它對沙門氏菌(具有溶噬腫瘤功能)進行基因同源重組改造, 使其僅靶向攻擊實體癌細胞厭氧區消滅癌細胞。因為只有癌細胞可以做到厭氧區——0.5%以下,人體組織細胞的氧氣分佈2-15%不等。

通过沙门氏菌基因改造发明新型癌症靶向免疫疗法,「BACMUNO」要让患癌狗狗先受益

YB1的作用機理(1)

其次,YB1在攻擊癌細胞之餘,還能刺激自體免疫力,激活自體免疫系統對抗癌症,清除癌細胞

通过沙门氏菌基因改造发明新型癌症靶向免疫疗法,「BACMUNO」要让患癌狗狗先受益

YB1的作用機理(2)

黃園告訴36氪,其實早在1891年,有“免疫治療之父”之稱的William B Coley就發現沙門氏菌可以攻擊癌症——誘發一種能夠有效殺滅癌細胞的免疫反應,但它有很多副作用,包括會在肝臟囤積傷害人體組織,無法成藥等,而YB1通過將其靶向厭氧區和特殊的成藥機制解決了這一問題;另外,YB1還可作為治療用抗原、藥物傳遞平臺,結合傳統藥物提高藥物使用效率。

通过沙门氏菌基因改造发明新型癌症靶向免疫疗法,「BACMUNO」要让患癌狗狗先受益

據悉,目前YB1已獲得美國、歐洲、中國發明專利,成果並已在自然子刊,腫瘤等學術期刊發表;YB1的給藥平臺和劑型相關的40餘項專利也正在註冊中。

在適應症方面,黃園表示,YB1不是針對癌細胞生物靶點而是針對物理靶點,因此理論上對所有實體癌都有療效,不過經研究發現YB1對肉瘤的療效更顯著,加之市面上尚未有針對肉瘤的有效藥物療法,因此切肉瘤的市場會更有前景。

據悉,經動物臨床實驗發現,YB1能很好地治療寵物高發性癌症(肉瘤,惡性黑色素瘤,乳腺癌,肥大細胞癌)

相應地,黃園表示,YB1療法會以寵物市場作為切入點,也就是說先做成動物抗癌藥,再延伸到人類用藥。她解釋到,這一商業模式邏輯的成立的前提條件在於:首先,狗與人類患癌症種類高度相似,YB1療法可能同時適用;其次則是根據產品特性,YB1具有生產容易簡單方便、製作成本低,等優勢,只有單抗藥物的1/10甚至1/100,也更“便於”用在寵物身上;更重要的是,香港寵物市場非常成熟,大眾為寵物付費治療的意願強,但本土市場上還未出現針對寵物癌症治療的有效生物藥,儘管寵物癌症患病率已高達25% 。

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黃園認為,相對於傳統藥物研發企業,先切動物抗癌藥市場會有不少優勢:其一,臨床研究風險會大大降低;若在寵物上有好的療效,那延伸到臨床上的風險也會小很多,相當於直接降低了實驗模型和臨床病歷的差異性。其二,YB1在給寵物治病時也便於篩選適合人類的適應症,從而加速研發進度;其三,還能將耗資鉅額的研發過程(動物實驗)轉化成收入,通過自身造血能力進一步降低風險。

據黃園介紹,YB1針對寵物的臨床實驗,已在香港20家寵物醫院入組100多個病例,經過犬原發癌測試,YB1的副作用僅表現為輕微發熱、偶爾會發生腹瀉,且有效率達50%-77%(分別針對肥大細胞瘤、乳腺腺癌 、惡性黑色素瘤、軟組織肉瘤由低到高) 。當然,黃園也強調,YB1的應用不僅限於寵物,公司目前也開啟了針對人體肉瘤的孤兒藥YB1-SSA的研發,預計在年底取得臨床前研究數據。

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同時面向寵物和人類的這一特殊模式與美國上市生物科技公司ADVAXIS比較類似,它擁有細菌基因重組免疫療法的抗癌藥物研發技術。據悉,其開發的LM LLO免疫療法,正在同時進行犬類一期臨床試驗,人類三期臨床試驗。

鑑於大陸的寵物醫療體系還不成熟,BACMUNO在積累了動物治療的相關經驗後也在延伸培訓業務——成立了教育機構BACMUNO Academe:上游培訓面向大陸寵物醫生,開展針對動物的癌症治療課程;下游培訓則是面向香港寵物主人,涉及如何早期發現腫瘤、如何進行營養調理等內容,目前已通過和香港唯一有獸醫學院的香港城市大學展開合作覆蓋了500多人。

團隊方面,本項目由香港大學李嘉誠醫學院生物醫學學院實驗成果轉化而來,創始人于斌為香港大學博士,是YB1的發明者,沙門氏菌基因工程專家,研究癌症免疫療法多年;聯合創始人兼顧問黃建東為港大教授,也是基因工程專家,研究癌症的細菌療法多年;聯合創始人兼COO黃園為香港大學公共衛生碩士,曾任職於香港瑪麗醫院,持有國際臨床試驗(GCP)許可證。

據悉,公司已在今年初獲得HKX(由紅杉資本牽頭在香港成立的基金)過百萬港元的天使輪投資,公司預計在今年第4季度或明年年初展開新一輪融資。


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