羊城派記者 陳澤雲 實習生 孫儀穎
又一款常用祛痰藥品被要求慎用！11月20日，國家藥監局發佈了《關於修訂鹽酸溴己新注射劑說明書的公告》，要求該藥“兒童慎用，尤其不推薦嬰幼兒使用”。
記者統計發現，自今年1月份以來，藥監局共發出了34份藥品說明書修訂公告，加上此次的鹽酸溴已新注射劑，今年以來藥監局明確要求兒童禁用和慎用的藥物增加至19種。
兒童用藥說明書信息缺乏、用藥標準缺乏、適宜兒童的製劑缺乏、臨床供應不足是我國醫療兒童用藥常面臨的問題，隨著說明書及標準的進一步細化，推動兒童用藥安全，還有多長的路要走？
市場銷量第四的這種祛痰藥，兒童用可能危險！
資料顯示，鹽酸溴已新注射劑是一種祛痰藥，主要用於在口服給藥困難的情況下，慢性支氣管及其他呼吸道疾病有粘痰不易咳出的患者。
米內網數據顯示，2016年在15億元規模的祛痰藥市場中，嗅已新銷售量排行第四。此次藥監局要求兒童及嬰幼兒慎用該藥是基於該藥“未進行該項試驗”。
也即是說，該藥是否適用於兒童，並未有明確的臨床試驗數據支撐。
而就在不久前，另一款更為耳熟能詳的常用藥蒲地藍消炎片同樣被要求慎用。其中兒童、哺乳期婦女、年老體弱者應在醫師指導下使用。
藥監局同時還要求該藥在說明書上對【不良反應】項進行標註：噁心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、乏力、頭暈等；皮疹、瘙癢等過敏反應。
而記者查閱此前市面在售的蒲地藍消炎片，發現不良反應和禁忌項多數只簡單寫有“尚不明確”，這也導致家長很難根據說明書研判兒童服用後的風險。
據統計，今年1月-11月國家藥監局已經發出了35份藥品說明書修訂公告。其中大眾熟知的雙黃蓮注射劑、柴胡注射劑、萬通筋骨片等都成了重點關注對象，更被明確強調“兒童禁用”。
和蒲地藍一樣，在日常生活中被奉為“家庭必備”的藿香正氣水、藿香口服液、複方鮮竹瀝液等都在修訂中增添了“兒童、孕婦、哺乳期婦女慎用”的警示。“慎用”之外，患者還必須得有醫生指導方可決定這藥用不用、怎麼用。
專家認為，通過修訂說明書，明確不良反應和適用範圍，可以有效避免家長或者臨床擅自給孩子濫用成人藥物的行為，進一步保護兒童的用藥安全。
“減劑掰半”用藥給兒童？藏隱患
不過，僅靠完善和修訂說明書，還遠遠不夠。“兒童用藥需求還遠遠未能被滿足。”廣東兒童藥企業一品紅董事長李捍雄指出，兒童用藥目前主要存在四方面問題：藥品品種少、規格少，存在不合理用藥和說明書不明確問題。
據悉，長期以來，由於缺乏專門的兒童藥，往往都是用成人藥改變劑量、“掰藥”等方式來解決兒童用藥需求。但兒童有其獨特的疾病類型、劑量範圍和發育階段，兒童藥也並不等於成人藥的縮小版，不合理的用藥容易出現不良反應。
數據顯示，2017年全國藥品不良反應監測網絡共收到來自醫療機構報告123.7萬份，0—14歲兒童患者相關的報告就有12.9萬份，佔10.5%，與2016年持平，其中，不良反應主要包括了皮膚及其附件損害(52.2%)、胃腸損害(19.8%)、全身性損害(7.8%)。
市面3500種藥，兒童專供僅1.7%
兒童藥究竟有多缺？中國醫藥企業管理協會會長郭雲沛指出，目前中國14億人口中0-14歲的兒童達到2.3億人，數量龐大，而全國七八千家製藥廠中，專門生產兒童藥的僅僅10來家，兒童藥品種不足、劑型少，影響了兒童用藥安全。據悉，目前3500種藥品中，專供兒童使用的僅僅60餘種，約1.7%。
此外，現有的兒童藥還存在種類集中的問題，主要集中在抗生素類、感冒類等呼吸道、消化道類疾病。“感冒類的兒童藥同質化競爭非常激烈，但針對免疫力方面、罕見病的兒童藥則嚴重缺乏。”兒童藥企業亞寶藥業集團副總裁任偉此前在接受記者採訪時也表示。
兒童藥研發面臨成本和市場多重挑戰
為什麼兒童專用藥的生產還未突破緊缺的局面？據記者瞭解，研發成本高、市場容量小、臨床試驗難等諸多因素都是兒童藥研發生產熱潮阻力所在。
以康芝藥業為例，康芝藥業是A股醫藥上市公司一家較為知名的主營兒童藥生產和銷售的企業，近年來，其每年的研發投入都在千萬元級別，但多款兒童藥毛利率下滑。根據其2017年年報，兒童藥整體的毛利率僅為30.84%，而成人藥雖然營收不僅兒童藥的一半，但整體毛利率達到65%。
康芝藥業在年報中也直言，兒童新藥研發或專用技術開發投資大、週期長、風險較大。
拋開成本不說，對藥企們來說，兒童藥研發還是個“吃力不討好”的活兒。鼎臣諮詢創始人史立臣表示，由於缺少專門的兒童藥品，將成人藥酌情減量給孩子使用已成為一種常態。
對於不少藥企而言，投入大量物力財力打造專門的兒童藥品，投放到市場時，價格與成人藥競爭並沒有優勢。儘管兒童藥市場的缺口很大，前景看上去很好，但大部分藥企對於兒藥量產後的市場需求“心裡都是沒有底的”，加上毛利率不高，因此不敢輕易涉足。
而落實到研發層面上。此前在王老吉藥業的小兒七星茶新品發佈會上，王老吉藥業副總經理鄭榮波在記者採訪時表示：“有些嬰幼兒藥的臨床實驗，要從孕婦做起，長期六七年，大部分父母都不願意讓孩子來做。”
據透露，由於臨床實驗數據無法採集，王老吉藥業放棄了克感利咽口服液的兒童藥研發。 據悉，除非兒童病患是罕見病或者重症急需新藥救治，一般的疾病想要其參與臨床試驗，都很難獲得父母或監護人的知情同意，這也給兒童藥的研發增加了難度。
業內呼籲為兒童藥立法 開設更多“綠色通道”
兒童藥缺乏的局面如何破解?多位業內人士告訴記者，近年來，國家層面高度重視兒童藥的發展，隨著眾多利好政策的出臺，兒童藥有望進一步發展。
記者瞭解到，繼此前出臺政策要求兒童藥直接掛網採購，去年以來，鼓勵兒童藥發展的政策也在加碼。2017版醫保目錄新增了91個兒童藥品種，國務院出臺的文件也明確指出，“借鑑國際先進經驗，探索罕見病、兒童、老年人、急（搶）救用藥及中醫藥等分類審評審批、保障兒童、老年人等人群和重大疾病防治用藥需求”。
不過，多位專家也指出，雖然國家出臺多項文件鼓勵兒童藥研發，但在具體配套政策上，仍未能完全落地。
“有些地方對兒童用藥掛網招標實行不徹底，或存在二次議價的現象，阻礙了兒童藥進入市場。”郭雲沛指出，“市場有待配套政策管理規範，兒童藥應該設有‘綠色通道’，從研發、生產、使用，都應該得到全方面的保障。”
廣東兒童藥企業一品紅董事長李捍雄等多位藥企生產企業家則呼籲為兒童藥立法，一方面，可以從法律層面給予兒童藥生產更多的支持，另一方面，從研發生產銷售使用各個環節提高兒童藥的質量標準，從而讓公眾能有更多、更高質量的兒童藥選擇。
兒童藥生產何時能迎來爆發潮？
為解決兒童藥匱乏問題，近年來國家衛生計生委已經把兒童藥品的研發和加快審批作為重點任務進行佈局。
米內網數據顯示，國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心（CDE）發佈了第33批擬納入優先審評程序藥品註冊申請的公示，33個批次名單中共有63個產品（按“產品名+申請企業”計算）為兒童用藥，最終成功被納入優先審批的兒童藥有57個。
截至10月22日，57個兒童藥中，已經有18個產品成功獲批，其中16個為新藥、2個為仿製藥。實際上，隨著政策層面的傾斜，越來越多藥企已經認識到了兒童藥市場藍海前景。
康芝藥業在年報中表示，從兒童人均藥品消費的角度來看，中國兒童人均藥品消費僅為265元，而美國則可達到2243元左右，中國兒童人均藥品消費還有很大的提升空間。一品紅則在年報中表示，2013年中國兒童用藥市場規模突破千億，2015年突破1,200億，預計2018年將突破1,500億。
李捍雄指出，旗下某兒童藥上市後的一致性再評價臨床實驗就花了整整4年時間，而隨著國家多種鼓勵簡化臨床試驗審批審評的政策出臺，特別是中國加入ICH以來，國內國外新藥臨床數據可同步使用，將有效地縮短新藥上市時間，對於兒童藥的創新和研發具有極大的鼓勵作用。
而據王老吉藥業藥品市場部副總監李躍勇透露，此前王老吉藥業旗下食品與藥品的比例大約為7：3，而如今已經基本實現對半分，其中兒童藥的比重還在逐漸增加。
李躍勇表示，國家層面鼓勵兒童藥創新和研發，但不意味著放鬆兒童藥的進入門檻，未來對於兒童藥的監管力度將越來越強。藥企層面也將加強兒童藥的臨床試驗和用法用量的研究細化，共同維護兒童的用藥安全。
來源 | 羊城派
圖片 | 視覺中國
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