羊城派记者 陈泽云 实习生 孙仪颖
又一款常用祛痰药品被要求慎用！11月20日，国家药监局发布了《关于修订盐酸溴己新注射剂说明书的公告》，要求该药“儿童慎用，尤其不推荐婴幼儿使用”。
记者统计发现，自今年1月份以来，药监局共发出了34份药品说明书修订公告，加上此次的盐酸溴已新注射剂，今年以来药监局明确要求儿童禁用和慎用的药物增加至19种。
儿童用药说明书信息缺乏、用药标准缺乏、适宜儿童的制剂缺乏、临床供应不足是我国医疗儿童用药常面临的问题，随着说明书及标准的进一步细化，推动儿童用药安全，还有多长的路要走？
市场销量第四的这种祛痰药，儿童用可能危险！
资料显示，盐酸溴已新注射剂是一种祛痰药，主要用于在口服给药困难的情况下，慢性支气管及其他呼吸道疾病有粘痰不易咳出的患者。
米内网数据显示，2016年在15亿元规模的祛痰药市场中，嗅已新销售量排行第四。此次药监局要求儿童及婴幼儿慎用该药是基于该药“未进行该项试验”。
也即是说，该药是否适用于儿童，并未有明确的临床试验数据支撑。
而就在不久前，另一款更为耳熟能详的常用药蒲地蓝消炎片同样被要求慎用。其中儿童、哺乳期妇女、年老体弱者应在医师指导下使用。
药监局同时还要求该药在说明书上对【不良反应】项进行标注：恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、乏力、头晕等；皮疹、瘙痒等过敏反应。
而记者查阅此前市面在售的蒲地蓝消炎片，发现不良反应和禁忌项多数只简单写有“尚不明确”，这也导致家长很难根据说明书研判儿童服用后的风险。
据统计，今年1月-11月国家药监局已经发出了35份药品说明书修订公告。其中大众熟知的双黄莲注射剂、柴胡注射剂、万通筋骨片等都成了重点关注对象，更被明确强调“儿童禁用”。
和蒲地蓝一样，在日常生活中被奉为“家庭必备”的藿香正气水、藿香口服液、复方鲜竹沥液等都在修订中增添了“儿童、孕妇、哺乳期妇女慎用”的警示。“慎用”之外，患者还必须得有医生指导方可决定这药用不用、怎么用。
专家认为，通过修订说明书，明确不良反应和适用范围，可以有效避免家长或者临床擅自给孩子滥用成人药物的行为，进一步保护儿童的用药安全。
“减剂掰半”用药给儿童？藏隐患
不过，仅靠完善和修订说明书，还远远不够。“儿童用药需求还远远未能被满足。”广东儿童药企业一品红董事长李捍雄指出，儿童用药目前主要存在四方面问题：药品品种少、规格少，存在不合理用药和说明书不明确问题。
据悉，长期以来，由于缺乏专门的儿童药，往往都是用成人药改变剂量、“掰药”等方式来解决儿童用药需求。但儿童有其独特的疾病类型、剂量范围和发育阶段，儿童药也并不等于成人药的缩小版，不合理的用药容易出现不良反应。
数据显示，2017年全国药品不良反应监测网络共收到来自医疗机构报告123.7万份，0—14岁儿童患者相关的报告就有12.9万份，占10.5%，与2016年持平，其中，不良反应主要包括了皮肤及其附件损害(52.2%)、胃肠损害(19.8%)、全身性损害(7.8%)。
市面3500种药，儿童专供仅1.7%
儿童药究竟有多缺？中国医药企业管理协会会长郭云沛指出，目前中国14亿人口中0-14岁的儿童达到2.3亿人，数量庞大，而全国七八千家制药厂中，专门生产儿童药的仅仅10来家，儿童药品种不足、剂型少，影响了儿童用药安全。据悉，目前3500种药品中，专供儿童使用的仅仅60余种，约1.7%。
此外，现有的儿童药还存在种类集中的问题，主要集中在抗生素类、感冒类等呼吸道、消化道类疾病。“感冒类的儿童药同质化竞争非常激烈，但针对免疫力方面、罕见病的儿童药则严重缺乏。”儿童药企业亚宝药业集团副总裁任伟此前在接受记者采访时也表示。
儿童药研发面临成本和市场多重挑战
为什么儿童专用药的生产还未突破紧缺的局面？据记者了解，研发成本高、市场容量小、临床试验难等诸多因素都是儿童药研发生产热潮阻力所在。
以康芝药业为例，康芝药业是A股医药上市公司一家较为知名的主营儿童药生产和销售的企业，近年来，其每年的研发投入都在千万元级别，但多款儿童药毛利率下滑。根据其2017年年报，儿童药整体的毛利率仅为30.84%，而成人药虽然营收不仅儿童药的一半，但整体毛利率达到65%。
康芝药业在年报中也直言，儿童新药研发或专用技术开发投资大、周期长、风险较大。
抛开成本不说，对药企们来说，儿童药研发还是个“吃力不讨好”的活儿。鼎臣咨询创始人史立臣表示，由于缺少专门的儿童药品，将成人药酌情减量给孩子使用已成为一种常态。
对于不少药企而言，投入大量物力财力打造专门的儿童药品，投放到市场时，价格与成人药竞争并没有优势。尽管儿童药市场的缺口很大，前景看上去很好，但大部分药企对于儿药量产后的市场需求“心里都是没有底的”，加上毛利率不高，因此不敢轻易涉足。
而落实到研发层面上。此前在王老吉药业的小儿七星茶新品发布会上，王老吉药业副总经理郑荣波在记者采访时表示：“有些婴幼儿药的临床实验，要从孕妇做起，长期六七年，大部分父母都不愿意让孩子来做。”
据透露，由于临床实验数据无法采集，王老吉药业放弃了克感利咽口服液的儿童药研发。 据悉，除非儿童病患是罕见病或者重症急需新药救治，一般的疾病想要其参与临床试验，都很难获得父母或监护人的知情同意，这也给儿童药的研发增加了难度。
业内呼吁为儿童药立法 开设更多“绿色通道”
儿童药缺乏的局面如何破解?多位业内人士告诉记者，近年来，国家层面高度重视儿童药的发展，随着众多利好政策的出台，儿童药有望进一步发展。
记者了解到，继此前出台政策要求儿童药直接挂网采购，去年以来，鼓励儿童药发展的政策也在加码。2017版医保目录新增了91个儿童药品种，国务院出台的文件也明确指出，“借鉴国际先进经验，探索罕见病、儿童、老年人、急（抢）救用药及中医药等分类审评审批、保障儿童、老年人等人群和重大疾病防治用药需求”。
不过，多位专家也指出，虽然国家出台多项文件鼓励儿童药研发，但在具体配套政策上，仍未能完全落地。
“有些地方对儿童用药挂网招标实行不彻底，或存在二次议价的现象，阻碍了儿童药进入市场。”郭云沛指出，“市场有待配套政策管理规范，儿童药应该设有‘绿色通道’，从研发、生产、使用，都应该得到全方面的保障。”
广东儿童药企业一品红董事长李捍雄等多位药企生产企业家则呼吁为儿童药立法，一方面，可以从法律层面给予儿童药生产更多的支持，另一方面，从研发生产销售使用各个环节提高儿童药的质量标准，从而让公众能有更多、更高质量的儿童药选择。
儿童药生产何时能迎来爆发潮？
为解决儿童药匮乏问题，近年来国家卫生计生委已经把儿童药品的研发和加快审批作为重点任务进行布局。
米内网数据显示，国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）发布了第33批拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示，33个批次名单中共有63个产品（按“产品名+申请企业”计算）为儿童用药，最终成功被纳入优先审批的儿童药有57个。
截至10月22日，57个儿童药中，已经有18个产品成功获批，其中16个为新药、2个为仿制药。实际上，随着政策层面的倾斜，越来越多药企已经认识到了儿童药市场蓝海前景。
康芝药业在年报中表示，从儿童人均药品消费的角度来看，中国儿童人均药品消费仅为265元，而美国则可达到2243元左右，中国儿童人均药品消费还有很大的提升空间。一品红则在年报中表示，2013年中国儿童用药市场规模突破千亿，2015年突破1,200亿，预计2018年将突破1,500亿。
李捍雄指出，旗下某儿童药上市后的一致性再评价临床实验就花了整整4年时间，而随着国家多种鼓励简化临床试验审批审评的政策出台，特别是中国加入ICH以来，国内国外新药临床数据可同步使用，将有效地缩短新药上市时间，对于儿童药的创新和研发具有极大的鼓励作用。
而据王老吉药业药品市场部副总监李跃勇透露，此前王老吉药业旗下食品与药品的比例大约为7：3，而如今已经基本实现对半分，其中儿童药的比重还在逐渐增加。
李跃勇表示，国家层面鼓励儿童药创新和研发，但不意味着放松儿童药的进入门槛，未来对于儿童药的监管力度将越来越强。药企层面也将加强儿童药的临床试验和用法用量的研究细化，共同维护儿童的用药安全。
来源 | 羊城派
图片 | 视觉中国
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