肿瘤免疫治疗是什么意思?

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肿瘤免疫治疗,其实说得简单一点就是想方设法调动或重新激活人体的免疫系统,利用活化的免疫细胞去杀伤肿瘤细胞。为什么要去调动或激活呢?因为癌症一个重要的特点就是很狡猾,获得了逃避机体免疫打击的能力,机体正常的免疫系统受到抑制,不能认出癌细胞,或者失去了打击能力,癌细胞就能不断地生长发展,失控地性生长,相当于是一个社会,出现破坏分子,如果警察系统运转正常,破坏分子难于成气候,但如果坏蛋分子能够通过某种办法蒙住警察系统的眼睛,或者使警察系统失去打击它的能力,那么它就能不断发展势力,最终导致社会正常的运转。

肿瘤免疫治疗就是要重新激活恢复免疫系统打击肿瘤的能力,能识别并杀伤肿瘤细胞。免疫治疗有被动免疫治疗和主动免疫治疗,具体来说,目前免疫治疗手段有:特异性主动免疫治疗,也就是肿瘤疫苗(这里指的是治疗性疫苗,而不是像乙肝疫苗、HPV疫苗那种针对癌症病因的预防性疫苗);过继性免疫细胞治疗(比如CIK、DC、TIL等,但这些已证实价值非常有限,没有多少前途,现在最有前景的免疫细胞治疗是CAR-T免疫治疗,也是通过外源性输注免疫治疗实现免疫治疗,但这种免疫细胞是在体外进行了改装了,因此能精准地识别想要杀伤的肿瘤细胞);非特异性免疫调节剂,就是通过各种方法去重新激动机体的免疫细胞来杀伤癌细胞,比如,像白介素,干扰素之类的也算是一种免疫治疗。但现在最火的应该要数免疫检查点阻断剂,也就是通过解除机体的免疫负调控机制,使被抑制的抗肿瘤免疫重新发挥作用,有点“负负得正”的那个意思,这就是大家现在听得最多的像抗CTLA4单抗,抗PD-1/PD-L1的单抗,也就晃O药,K药,T药,I药等。


肿瘤专科医生


肿瘤是机体正常细胞经过突变积累后,在体内不断增殖和迁移的产物。

外科手术,这种方法可以切除实体肿瘤,但是通常无法根除肿瘤,对于血液肿瘤也不适用;

放疗和化疗,这种疗法虽然可以有效的治疗多种肿瘤,但是对机体的正常细胞也有较大伤害;

而目前,针对肿瘤的免疫治疗正日益成为攻克癌症的希望所在。

尽管健康机体具有一系列的免疫监视机制,但仍难以阻止肿瘤的发生和发展,因为少量肿瘤细胞不易引起机体免疫应答,而在生长过程中,肿瘤细胞可以通过降低自身抗原的免疫原性或者诱导机体免疫抑制,从而进行逃逸,避免机体免疫系统的监视。

肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。

肿瘤免疫治疗的思路主要是两个方向,一是靶标肿瘤细胞,二是活化免疫细胞,今天我们主要讲讲后者。

在活化免疫细胞的治疗中,有这样四类方法:

1.细胞治疗:主要是通过使用细胞因子刺激来活化T细胞,使之恢复杀伤肿瘤细胞的功能,比如说肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL),CIK细胞以及CTL细胞。或者通过基因工程改造T细胞,增加特异性识别肿瘤的受体来治疗肿瘤的CAR-T疗法,这种方法花费很高,目前,诺华Kymriah的单次治疗价格高达47.5万美元。

2.肿瘤疫苗:通过将肿瘤抗原注入人体内,激活人体的免疫系统来清除肿瘤,作为首个肿瘤疫苗,Sipuleucel-T疫苗已于2010年4月29日被美国FDA批准上市,但是,肿瘤疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其提取物,还存在免疫原性弱(无法活化机体免疫系统)、有致瘤性(引发机体发生肿瘤)等缺点,因此,还需进一步研究。

3.免疫系统的调节剂:通过给机体一定量的细胞因子IL-2或者免疫佐剂卡介苗来增强机体的免疫系统,但是免疫系统调节剂单药的有效率只有10%,而且只能作用于部分实体瘤,因此,还需结合特异性免疫治疗才能更好的发挥作用。

4. 免疫检验点的抑制剂


出品:科学大院

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机体在正常状态下,通过免疫系统可以识别并清除肿瘤细胞,但是,由于种种环节,肿瘤细胞使人体正常免疫系统受到抑制,从而逃脱识别及杀伤的情况,我们称之为肿瘤细胞的免疫逃逸。而肿瘤免疫治疗就是通过恢复机体正常的免疫体统,从而控制或杀灭肿瘤细胞的一种治疗方式。目前,肿瘤免疫治疗包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等多种分类。其中单克隆抗体类免疫检查点抑制剂包括 PD-1/PD-L1通路和PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4 抑制剂、其他类型如增强T细胞第二信号从而促进肿瘤特异性T细胞活化和增殖的单抗类等。治疗性抗体包括抗体依赖细胞介导的细胞毒作用、补体依赖的细胞毒作用和抗体直接诱导细胞凋亡,主要是通过实验室合成抗体来完成治疗。而细胞治疗则是通过让人体内普通T细胞转变为能够识别肿瘤细胞的T细胞,从而达到治疗的目的。


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肿瘤细胞是正常细胞突变后的癌细胞,而癌细胞能够在体内无限制增殖和有部分还能够直接侵害到正常体细胞,还具有转移的能力。而且癌症要发展到晚期也是需要时间,是要循序渐进地发展。

所以现阶段,常规的肿瘤治疗一般是先通过外科手术(切除肿瘤的肿块,但是通常只是治标不治本无法消灭肿瘤的病根,而且对于血液肿瘤也不适用),然后做放疗和化疗(虽然可以有效地治疗多种肿瘤,但是不只是单单只针对肿瘤的癌细胞,也会对机体的正常细胞造成伤害)。当然,如果能在极早期就发现肿瘤,在癌细胞还没有发生转移,就能通过及时治疗或者是直接手术切除病变的组织,快速消除病根。

当下出现了一种针对肿瘤的治疗手段——肿瘤免疫治疗,是攻克癌症的希望所在。

原本人体中就具有免疫能力,因为少量肿瘤细胞不易人体的免疫系统识别,所以难以检控并阻止肿瘤的发生和发展。而且在无限制增殖分裂的过程中,新分裂出来的癌细胞还能根据母体的信息也就能降低被机体免疫系统的监视可能性。

肿瘤免疫治疗就是通过重新激活免疫系统,再次获得对肿瘤细胞的识别杀伤,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,总之就是利用某种物质(如换血、放/化疗、打疫苗、养生、锻炼等来实现)来干预抑制或杀伤肿瘤细胞,机体可产生抗肿瘤的特异性免疫,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。

从事肿瘤科工作14年,擅长呼吸系统,消化系统,血液系统等恶性肿瘤的早、中、晚期化疗、生物治疗及分子靶向治疗。


医联媒体


先正本清源

肿瘤免疫治疗真正的翻译是Immuno-Oncology,简称I-O。

  • 免疫检查点抑制剂
  • 细胞免疫治疗
  • 肿瘤疫苗

在这三类之外,其实还有卡介苗用于膀胱癌的治疗被称为免疫治疗,但暂时不归于狭义的免疫治疗中。


就目前来讲,肿瘤疫苗的发展并不是很成熟。宫颈癌疫苗其实不算是肿瘤疫苗,这种疫苗本质上是人乳头状病毒(HPV)的疫苗,因有预防宫颈癌的作用被称为宫颈癌疫苗。


细胞免疫治疗利用的是身体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤,通过对患者自身免疫细胞的处理,实现抗肿瘤作用。目前最热就是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的治疗,但主要应用在血液瘤的治疗,有报道称CAR-T治疗正在向实体瘤领域发展。


免疫检查点抑制剂就是通常所说的免疫治疗,目前已转化为临床应用的靶点有PD-1、PD-L1、CTLA-4三种。目前,已上市获批的有CTLA-4单抗Ipilimumab、PD-1单抗纳武利尤单抗(Nivolumab、中国上市)、帕博利珠单抗

(Pembrolizumab、中国上市)和PD-L1单抗AtezolizumabDurvalumabAvelumab


PD-1/PD-L1单抗是目前抗肿瘤药物研发最前沿的一类药,而且国内很多制药企业也都开展了这类药物的临床试验。有四款国产PD-1/PD-L1单抗已经临近上市了。


这种药物之所以火起来是因为他们在某些情况下能比现有治疗极大地延长晚期癌症患者的生命,甚至可以让患者的肿瘤完全消失,长期存活。目前,这五种PD-1/PD-L1单抗共获批用于13个癌种。


但是,这些药物也不能完全算是神药。有效能延长患者生命,但无效就什么都不是了。


根据现有临床试验的数据,PD-1/PD-L1单抗对霍奇金淋巴瘤、恶性黑色素瘤有效率较高,对肺癌、胃癌、肝癌等有效率不高。因此,除了药物本身去拓展可应用的癌种之外,更重要的是找到能够提示是否有效的生物标志物。目前,有价值的生物标志物有PD-L1的表达,肿瘤突变负荷(TMB)和高微卫星不稳定性(MSI-H)。


以上只是肿瘤免疫治疗或者免疫检查点抑制剂的概述,如果想了解更多细节,可以关注我们“ai帮帮之声”,每天发布专业医学资讯,还可以直接私信咨询相关医学问题。


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肿瘤免疫治疗这个词我想很患者或者患者家属都听说过,甚至有些也接受了治疗。但在工作中,发现这个概念是宽泛的,甚至完全不同的治疗方法都会被称为肿瘤免疫治疗。找到的各种资料比较多,如果之前没有了解的第一次看这些内容需要有点耐心。

把免疫治疗这个概念梳理下,希望对大家有帮助。免疫治疗(immunotherapy)是指针对机体低下或亢进的免疫状态,人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。免疫治疗的方法有很多,适用于多种疾病的治疗。肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系统,依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。按照这个定义任何通过调节免疫系统来攻击癌细胞的方法都可以归于这一类。实际上人类的聪明真是只有你想不到,一个多世纪之前尝试用病毒或者细菌来激活免疫系统,治疗癌症按照这个定义也可属于免疫治疗。

不说那么远的,再说下近三、四十年的免疫疗法都有哪些:

第一代叫LAK细胞疗法,LAK中文全称是“淋巴因子激活的杀伤细胞”。它的基本原理是从病人外周血中提取细胞,然后在体外用“人白细胞介素-2”(IL-2)来诱导产生有杀死细胞作用的“杀伤性免疫细胞”(注意并不是特异杀死癌细胞),最后把这些“杀伤性免疫细胞”输回病人体内。20多年前有报道开始说LAK有一定效果,但是副作用比较强,后来的大规模临床实验证明了LAK无效,因此被淘汰。

第二代是CIK细胞疗法,CIK中文全称是“细胞因子激活的杀伤细胞”, 看名字就知道它其实和LAK非常像。它也是从病人或者病人亲属外周血中提取免疫细胞,体外激活以后输给癌症病人。最主要的区别是体外激活细胞的时候除了用“人白细胞介素-2”,还加上了一些别的因子。和LAK比,理论上CIK得到的“杀伤性免疫细胞”更多更强。但目前为止,没有任何大规模临床实验证明CIK有效。

第三代是CIK-DC细胞疗法(也有写成DC-CIK的),全称是“细胞因子激活的杀伤细胞-树突状细胞”混合疗法。它和CIK相比,往病人体内除了输入“杀伤性免疫细胞”,还同时输入一种叫“树突状细胞”的东西。树突状细胞因为长得像树杈得名,是免疫系统很重要的一部分。树突细胞并不直接杀死细胞,它的作用是告诉别的免疫细胞去杀什么细胞。在CIK-DC疗法中,树突状细胞先会和肿瘤细胞混合一下,然后在体外把这种树突状细胞和“杀伤性免疫细胞”一起输回病人体内,理论上杀死癌症细胞的能力应该更强。可惜目前为止,和CIK一样,没有大规模临床实验证明CIK-DC有效。

第四代是最近比较热门的CAR-T技术,全称“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”。最近美国在白血病和淋巴癌里面的临床实验结果看起来让人十分振奋,2017年8月底,FDA批准诺华公司的CAR-T的Kymriah(曾用名CTL019)治疗方法用于儿童和25岁以下年轻成人中复发或难治性的急性B细胞型淋巴性白血病(ALL)患者。(见下面附图1)

这里需要指出的是:(1)诺华公司的CAR-T的Kymriah(曾用名CTL019)治疗方法;(2)儿童和25岁以下年轻成人;(3)复发或难治性的急性B细胞型淋巴性白血病(ALL)。


横空出世的免疫抑制剂药物(早期CTLA-4抑制剂和现在的PD-1/PD-L1抑制剂)

这个情况是研究人员发现,当癌细胞出现的时候,有些是可以被免疫细胞杀死的,但是后期免疫细胞就不再消灭癌细胞了。因为癌细胞找到了让免疫细胞(T细胞)认为自己是正常细胞的一个通路,就是CTLA-4、PD-1、LAG-3这样的。(见下图)

这个时候就想到,用一个药物封住这个逃逸通路,使得T细胞得到更大的激活,继续杀死癌细胞。逐步研究出来的药物就是PD-1/PD-L1抑制剂。目前国外已经批准了五种PD-1/PD-L1药物。

国内也有一批类似药物在研制中,其中一些已经进入临床试验阶段,准备上市。



附图1:

CAR-T的原理:

再解释下:CAR-T就是把免疫细胞取出,在体外进行基因编译(这部分是个技术活,而且比原来的白介素、树突细胞效果更明显),然后把加工过的免疫细胞回输到体内。

治疗效果到目前有一个活广告:这个小姑娘经过治疗后,每年会照一张照片纪念。


美中嘉和聊肿瘤


所谓的肿瘤免疫治疗是一个很宽泛的概念。临床上,早年的免疫治疗,以cart技术为主,是将病人的血液提取出来以后,加入一些抗肿瘤成分,再转输回病人的体内,老百姓俗称换血疗法。虽然很多医院开展得如火如荼,但实际上当时只批了肾癌和黑色素瘤的适应症。

现在的免疫治疗以PD—1和PD—L1及CTLA—4为主。尤其是前者,在肠癌、肝癌、肺癌等领域已经取得了显著的疗效。但是,不是所有病人都适合用,只有少数病人才有适应症。而且,大陆目前没有上市,病人要么去国外或香港等地购买,或者参与国内的合适的临床研究。


小回春术


转基因免疫疗法,是激活人体造血功能使造血干细胞,再生出更多的健康血细胞,使还没有完全坏死变性的癌细胞转化为正常细胞。从而达到从根治愈肿瘤的目的。这是唯一正确的癌肿有效治疗手段。而不是以杀死所谓的癌细胞的极端手段,当癌细胞给杀完了,人的生命也结束了


林坤58


不懂,也不想懂,但不代表我不在乎,应该说是在乎的方式方法不同而已。还是那句话,万变不离其中,中医叫“通则不痛,痛则不通”,物理学叫“热胀冷缩”。就是说,想血管通畅、细胞活跃就多增加正能量以抵消无处不在的负能量,例如,适当运动是正能量,激烈运动可能就是负能量,特别是老人;好心态等……原理很简单,过程较长远,持之以恒也不易……


阴柔的兔子



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