一文看懂癌症的靶向治療

藥明康德/報道


靶向治療是近年來經常聽到的一個詞,關於靶向治療藥物的信息往往能吸引很多人關注。比如:

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一文看懂癌症的靶向治療



但是,關於靶向治療,還存在著很多誤解。今天我們就來詳細地介紹一下癌症的靶向治療。

靶向治療是一種用藥物來治療癌症的方法。

靶向治療通過把特定的基因或蛋白質作為靶點來幫助阻止癌症生長和擴散。這些基因和蛋白質存在於癌細胞中,或與癌症生長相關的細胞中,如血管細胞。

可是,傳統化療也是用藥物治療癌症,靶向治療和化療有什麼不同呢?

這兩種療法的主要區別在於:靶向治療是針對癌症相關的特異分子靶點;而化療針對的是快速分裂的細胞,固然能夠殺死癌細胞,但也會誤傷正常細胞。

靶向治療有時單獨使用,但更多是與化療和其他治療聯合使用。國家藥監局已經批准了許多類型癌症的靶向治療。新的靶向治療藥物也在不斷研發中。

瞭解癌細胞如何生長,有助於更好地瞭解靶向治療的原理。

人體有許多不同的細胞類型,如血細胞、腦細胞和皮膚細胞,每種類型都有特定的功能。當健康細胞中的某些基因發生變化時,癌症就開始發生了。這種變化稱為突變。

基因生產蛋白質的圖紙,細胞“工廠”根據圖紙來生產蛋白質,這些蛋白質可以維持細胞的運作。如果基因發生改變,就相當於圖紙出錯,這些蛋白質也會發生變化。這會導致細胞異常分裂,既沒有發揮正常細胞的功能,還要侵犯正常的組織細胞,掠奪資源。當這種情況發生時,細胞就失去了控制,並形成腫瘤。

一類是單克隆抗體。單克隆抗體的分子比較大,難以進入細胞內,所以只能在細胞外或細胞表面發揮作用。這類藥的名稱一般都叫“某某單抗”,比如治療淋巴瘤的利妥昔單抗、治療乳腺癌的曲妥珠單抗等。這類藥物通常通過靜脈用藥。

另一類小分子藥物。這類藥物的分子較小,可以進入細胞內起作用。這類藥的名稱一般都叫“某某替尼”,比如治療白血病的伊馬替尼、治療肺癌的吉非替尼等。這類藥物通常是口服的。

研究表明,並非所有腫瘤都有相同的靶點。所以同一種靶向治療並不能對每位患者都起作用。

醫生可能會要求進行檢測以瞭解腫瘤中的基因、蛋白質和其他因素。這有助於找到最有效的治療方法。因為,靶向治療會引起副作用;而且,它們可能很昂貴。因此,醫生會嘗試將每位癌症患者與最佳治療方案相匹配。

比如前不久刷屏的“廣譜抗癌藥”larotrectinib,雖然美國藥監局(FDA)批准它可用於17種腫瘤,但是必須都是具有NTRK基因融合的腫瘤,這種藥物治療才有效(參見:治癒率75%的廣譜抗癌藥問世,還得到了FDA批准?)。

乳腺癌:大約20%至25%的乳腺癌中含有一種過多的蛋白質,名為人類表皮生長因子受體2(簡稱HER2)。這種蛋白質促使腫瘤細胞生長。如果癌症為HER2陽性,可以使用靶向治療。

結直腸癌:結直腸癌中通常有一種過多的蛋白質,名為表皮生長因子受體(EGFR)。阻斷EGFR的藥物可能有助於阻止或減緩癌症的生長。另一種選擇是阻斷血管內皮生長因子的藥物,這類藥物可以阻止生成新生血管,使癌細胞得不到營養。

肺癌:阻斷EGFR這種蛋白質的藥物可能會阻止或減緩肺癌。如果EGFR具有某些突變,這種可能性就更大。對於ALK和ROS基因突變的肺癌,也有可用的藥物。醫生也可以將血管生成抑制劑用於某些肺癌。

黑色素瘤:大約一半的黑色素瘤在BRAF基因中具有突變。研究人員知道,特定的BRAF突變是良好的藥物靶點。但是,如果患者沒有BRAF突變,這些藥物可能會很危險。

使用可以治療特定癌症的藥物看似很簡單。但靶向治療很複雜,而且並不總是有效。重要的是要記住:

  • 如果腫瘤沒有靶點,則靶向治療將不起作用。
  • 有靶點也並不意味著腫瘤會對藥物產生反應。
  • 對治療的反應可能是暫時的。


例如,靶點可能沒有醫生起初想的那麼重要。因此這種藥物可能沒有多大幫助。或者藥物最初可能有效,但後來不再起作用。最後,靶向治療藥物可能會導致嚴重的副作用。例如,接受靶向治療的人通常會出現皮膚、頭髮、指甲或眼部問題。

靶向治療是一種重要的癌症治療方法。但到目前為止,醫生只能使用這些藥物來治療一部分癌症。大多數人還需要手術、化療、放療,或激素治療。隨著研究人員更多地瞭解癌細胞的特定變化,將有更多靶向治療藥物被開發出來。

[1] ASCO. Retrieved Dec 11, 2018, from https://www.cancer.net/navigating-cancer-care/how-cancer-treated/personalized-and-targeted-therapies/understanding-targeted-therapy

[2] NCI. Retrieved Dec 11, 2018, from https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapies/targeted-therapies-fact-sheet

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