胃癌的靶向治疗药物有哪些?

药明康德/报道

根据国家癌症中心陈万青教授等2017年发表的《中国胃癌流行病学现状》,2012年中国胃癌新发病例约为42.4万例,胃癌死亡病例约为29.8万例,分别占全球胃癌发病和死亡的42.6%和45.0%。所以有人说:“全球将近一半的新发胃癌患者和死亡病例在中国。”

今天我们为大家介绍一下胃癌的靶向治疗。


胃癌的靶向治疗药物有哪些?



癌症与细胞基因和蛋白质的改变有关,靶向药物就是专门针对这些改变。靶向治疗药物与标准化疗药物的作用原理不同。它们有时在化疗药物无效时还能起作用,并且它们的副作用通常与化疗不同(程度相对较轻)。如果化疗不再起作用,它们既可以与化疗联合使用,也可以单独使用。

曲妥珠单抗

大家可能早已知道,曲妥珠单抗是一种用于治疗乳腺癌的靶向药物(参见:乳腺癌有哪些靶向治疗药物?)。

曲妥珠单抗并不能治疗所有的乳腺癌。它能够治疗的是一种名为HER2阳性的乳腺癌。在胃癌患者中,大约也有五分之一病例在癌细胞表面有过多的生长促进蛋白,也就是HER2。HER2水平升高的肿瘤被称为HER2阳性。

曲妥珠单抗(赫赛汀)是一种单克隆抗体,以HER2蛋白为靶点。曲妥珠单抗联合化疗可以帮助一些晚期HER2阳性胃癌患者获得比单独化疗更长的生存期。

这种药物只有在癌细胞表达过多HER2时才有效,因此在开始治疗前,必须检测肿瘤样本以了解HER2状态。它不适用于HER2阴性癌症的患者。

曲妥珠单抗是通过静脉输液给药。对于胃癌,每2或3周给药一次,与化疗联合治疗。这种药物的最佳治疗期限尚不清楚。

曲妥珠单抗的副作用往往相对较轻,可能包括寒战发热、虚弱无力、恶心、呕吐、咳嗽、腹泻、头痛。在第一次给药后,这些副作用发生的可能性就会减少。

这种药物在很少情况下也会导致心脏受损。在使用某些名为蒽环类的化疗药物时,例如表柔比星或阿霉素,联合使用曲妥珠单抗则会增加心脏损害的风险。

曲妥珠单抗已获得国家药监局批准,用于与化疗联合治疗HER2阳性的转移性胃癌患者。

阿帕替尼

癌症的生长和扩散需要产生新生血管,以便肿瘤获得血液和营养。一种名为VEGF的蛋白质会通过传递信号,告诉身体制造新生血管。VEGF与细胞表面名为受体的蛋白质结合,从而产生作用。

阿帕替尼是VEGF受体的抑制剂。这种药抑制了VEGF受体后,可以使VEGF不能与受体结合,无法传递信号告知身体产生新生血管。这可以帮助减缓或阻止癌症的生长和扩散。

阿帕替尼是我国自主研发的新药,是一种口服的药片,已在国内上市,用于化疗后进展或复发的晚期胃癌。

雷莫芦单抗

雷莫芦单抗是一种与VEGF受体结合的单克隆抗体。

雷莫芦单抗用于治疗晚期胃癌,最常见的是在其他药物不再起效后使用。

该药物每2周一次以静脉输液给药。

这种药物最常见的副作用是高血压、头痛、腹泻。罕见但可能严重的副作用包括血栓、严重出血、胃或肠穿孔,以及伤口愈合问题。如果胃或肠形成穿孔,则可能导致严重感染,并且可能需要手术来修复。

雷莫芦单抗已获得美国药监局(FDA)批准,但还没有在我国获批上市。

针对胃癌的其他靶向治疗药物正在研究中。其中一些也是以HER2蛋白为靶点,而另一些则具有不同的靶点。

[1] ACS. Retrieved Dec 18, 2018, from https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/treating/targeted-therapies.html

[2] NCCN. Retrieved Dec 18, 2018, from https://www.nccn.org/patients/resources/life_with_cancer/treatment/targeted_therapy.aspx

[3] 中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南(2018.V1)

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