42歲的中年大叔阿布開了一家澡堂，自己做老闆，店裡只有兩名員工，34歲的前空姐花花和22歲的美術系學生小齊。澡堂的效益特別高，阿布決定請員工們一起在澡堂裡喝酒，慶祝自己發達的一天。小齊從酒櫃裡拿了一瓶前房東留下的清酒，和阿布、花花一起泡澡、喝酒。
早上醒來之後，阿布意外地發現一切都變了，自己的身體變成了花花的女性身體，花花進入小齊的男性身體，小齊則是在自己的身體裡。靈魂互換的三還處於宿醉之後，又找不到解決的辦法，只能繼續帶著不屬於自己的身體，代替對方工作和上課。
雖然外貌上沒有差別，但是三人不同的性格和做事方式還是引起了很多令人爆笑的事情。花花代替小齊去上課，認識了喜歡小齊的同學思佳，也逐漸得知思佳對小齊已經用情至深，但是小齊卻一直是不明確和不在意的態度，讓花花非常心疼思佳，因為花花也是一個對愛很認真的女生，所以代替小齊的花花對思佳就非常關心和在意。
年輕力壯的小齊代替老闆阿布在澡堂打理日常工作，感嘆阿布這個中年大叔的身體素質太差的同時，還遇見了一個同樣喜歡畫畫的推銷員，推銷員也經常會給小齊送東西。阿布進入花花的身體後，開始貴婦一般的生活，逛街、喝下午茶和泡吧，適應能力非常強，阿布還幫助花花擺脫了很多“爛桃花”，也遇見了十分有魅力的Paul。
花花代替小齊做了很多讓思佳開心的事情，思佳雖然覺得很意外，但是很開心小齊終於開始主動回應自己，於是邀請小齊一起去酒店給自己過生日。代替小齊的花花勸說思佳要看清自己的感情，如果不開心應該學會放下，但是思佳說喜歡是不需要理由的，不喜歡的時候會主動離開，兩人趁著醉意還發生了關係。
代替阿布的小齊和推銷員逐漸熟絡，小齊在給推銷員畫素描的時候，推銷員主動地吻了小齊，小齊雖然沒有推開對方，也沒有繼續纏綿。推銷員離開了，剩下小齊一個人，自己現在是中年大叔的身體，年輕帥氣的推銷員主動親吻自己讓他覺得很意外。小齊也找到了讓他們靈魂互換的原因，和花花一起積極地尋找另一瓶清酒。
代替花花的阿布有著不能說的秘密，但是卻從未提過，直到小齊打開了塵封的櫃子，發現阿布的前男友已經過世了，而這也是阿布一直沒有找到愛的原因。阿布與Paul有著相同的思想和觀念，Paul希望阿布可以和他一起去紐約散心。花花和小齊找到了可以恢復的清酒，阿布也在最後一刻趕回澡堂，三人恢復了正常。
臺劇《美男魚澡堂》全程笑點，代替花花的阿布經歷生理期的部分超級好笑，不知道大家都看過沒有，反正我的假期因為這部劇充滿了笑點。“靈魂是沒有性別的，是男是女，都是你身體教育你的結果”，恢復身體的阿布再見到Paul，相視而笑的兩人，彷彿一切都沒有變過。
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