脂肪細胞也許並不令人十分愉悅。
在這個“以瘦為美”的年代，人人喧囂著減肥，彷彿一絲絲的脂肪都是罪惡。
那麼，如果脂肪細胞是這麼來的呢？
來自瑞士的科學家們發現，利用抗癌藥物聯合降糖藥物，可以將癌細胞變成脂肪細胞，有效地抑制原發性腫瘤病灶的侵襲以及轉移形成。
這是怎麼回事？一切還是要先從癌細胞的可塑性說起。
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癌細胞的可塑性在癌細胞生存、侵襲和轉移形成以及腫瘤異質性和治療耐藥中起到關鍵作用。
上皮-間質轉化過程是造成原發性腫瘤細胞具有侵襲性的原因；而間質-上皮細胞轉化過程有助於散播的腫瘤細胞在遠處器官中轉移性生長。
抗癌藥聯合降糖藥可以迫使癌細胞不可逆地變成真正的脂肪細胞，有效抑制原發性腫瘤病灶的侵襲以及轉移形成。
這項研究揭示了靶向癌細胞可塑性的治療潛力，為如何治癒癌症提供了新的思路。
什麼是癌細胞的可塑性？
癌細胞的可塑性，也就是癌細胞適應外部信號引起動態變化的能力，在癌細胞生存、侵襲和轉移形成以及腫瘤異質性和治療耐藥中都起到關鍵作用。
上皮-間質轉化過程（EMT）在促進癌細胞可塑性方面發揮著重要作用，並允許癌細胞通過去分化和信號適應來逃避化療或靶向治療。上皮-間質轉化過程是造成原發性腫瘤細胞具有侵襲性的原因，通過上皮-間質轉化，原發性腫瘤細胞以間質狀態存在，具備了離開原始病灶併入侵周圍組織的能力。
而間質-上皮細胞轉化過程（MET）也已經被證明有助於散播的腫瘤細胞在遠處器官中轉移性生長。
因此，對於腫瘤細胞的上皮-間質轉化過程或間質-上皮細胞轉化過程，人們似乎陷入了兩難的境地，左手是侵襲，右手是生長。
癌細胞變成了脂肪細胞？
一項最新發表在《Cancer Cell》上的研究，科學家們認為癌細胞的可塑性是癌症具有侵襲性的必要條件，但通過轉分化的方法迫使癌細胞變成脂肪細胞，就可以有效抑制原發性腫瘤病灶的侵襲以及轉移形成。
在這一研究中，科學家們需要考慮的更重要的問題是，如何將治療方案的組合藥物減少到最少，使惡性腫瘤細胞轉化為脂肪細胞成為一種能夠被癌症患者所接受的治療選擇。
經過研究，科學家們發現，降糖藥物羅格列酮和骨形態發生蛋白-2（BMP2）組合，癌細胞能夠最高效地轉化為脂肪細胞。
並且，無論在表達脂肪細胞特異性標誌物，還是分泌脂肪細胞特異性脂肪因子脂聯素等方面，都與真正的脂肪細胞一致。而隨著脂肪細胞特異性特徵的獲得，這些原本的乳腺癌細胞失去了侵襲性。
為了評估分化過程是否可逆，在分化處理後，科學家們使用普通培養基替換了分化培養基9天，而這種脂肪細胞並未恢復到上皮或間質狀態，還繼續維持著其脂肪細胞的特徵。也就是說，經歷上皮-間質轉化過程的乳腺癌細胞在一定的條件誘導下可以不可逆地分化為真正的脂肪細胞 。
更進一步地，科學家們發現，BMP2的作用可以使用MEK抑制劑代替。因此，科學家們選擇了一種FDA批准的MEK抑制劑曲美替尼與羅格列酮聯用，在小鼠乳腺癌模型中進行試驗。
結果發現，單獨使用曲美替尼可以明顯抑制原發性腫瘤細胞生長，而曲美替尼和羅格列酮聯用不但可以相似程度地抑制原發性腫瘤細胞生長，並且可以顯著降低腫瘤細胞的侵襲性，減少肺部轉移灶的數量和大小。
寫在最後
這項研究強調了癌細胞的可塑性在惡性腫瘤進展中的關鍵作用，並揭示了靶向癌細胞可塑性的治療潛力，
為如何治癒癌症提供了新的思路。讓我們共同期待！
參考文獻
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