馬皇后，原名不詳，是滁陽王郭子興的養女，因為郭子興見到自己的屬下朱元璋才能出眾，料定其以後比成大事，於是便將養女許配給朱元璋，欲意拉攏朱元璋死心塌地的為自己賣命。
後來，朱元璋經過連年的征戰，連續滅掉了各路起義軍，最後又進行北伐消滅了統治中國幾百年的北元政權。朱元璋建立了屬於自己的大明帝國，馬姑娘自然而然就成了母儀天下的皇后。
當了一國皇帝朱元璋不但沒有限期這個糟糠之妻，反而對馬皇后是言聽計從、恭恭敬敬，並多次在公開場合對人說，家賢妻良母勝過國有賢臣良相。在朱元璋剛剛參加起義軍的時候，郭子興雖然將朱元璋收為義子，但是當時郭子興還有自己的親生兒子，所以他對這個義子處處提防、事事防備，稍有不滿就會加以斥罵。
據說，又一次朱元璋因為領兵打仗違背了郭子興的指令，引發了郭子興的強烈不滿，他將朱元璋關在馬棚裡裡面並不許任何人給他送飯，馬皇后得知以後就將滾燙的饅頭放到自己的懷裡偷偷送給已經餓的快要奄奄一息的朱元璋；馬皇后還將自己所有的金銀首飾都送給當時郭子興的夫人們，希望他們在郭子興面前為朱元璋說些好話。後來，馬皇后又多次救朱元璋於危難，並撫養了朱元璋的親侄兒朱文正、外甥李文忠還有定遠孤兒沐英。
即使成為了母儀天下的皇后，馬皇后依舊是勤儉持家、賢良淑德。他對朱元璋建國之後大肆屠戮功臣的做法深為擔心。她曾多次勸導朱元璋要實行仁政，不要隨意誅殺無辜大臣，可是朱元璋並依舊是我行我素。據說晚年的馬皇后曾經要求朱元璋發佈“罪己詔”，認真反思自己的暴行，甚至不惜以命相求，只可惜朱元璋並沒有聽從馬皇后的建議。朱元璋說道：“皇帝永遠都不會認錯！”
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