▎藥明康德/報道
10月26日，專注於開發創新單抗癌症療法的臨床階段生物醫藥公司MacroGenics宣佈，其增強免疫的單抗在研藥物margetuximab，在2/3期MAHOGANY試驗中，完成了首位患者給藥。MAHOGANY試驗，旨在評估margetuximab與免疫檢查點抑制劑相結合，聯合化療與否，作為潛在一線療法，對人表皮生長因子受體2（HER2）陽性的晚期/轉移性的胃癌或胃食管結合部癌患者的療效。再鼎醫藥將協助開展MAHOGANY在中國的臨床試驗部分。
根據《2015年中國癌症數據報告》，中國每年胃癌新發病例高達68萬人。胃癌是全球第五、中國第二的常見腫瘤類型。大部分的胃癌或胃食管結合部癌患者在確診時已是晚期，因此預後很差，5年生存率為5-20％。約五分之一的乳腺癌和胃癌有過度表達的HER2。HER2是一種在某些侵襲性癌細胞表面發現的酪氨酸受體激酶。HER2陽性患者的標準療法是化療，或化療與曲妥珠單抗（trastuzumab）的組合療法。 MacroGenics利用其專有的Fc優化技術平臺增加了HER2單抗margetuximab對激活性FcγRs受體的親和力（特別是對158F變異體）。Margetuximab的抗體Fc端通過與表達在免疫細胞表面的FcγRs受體結合，能增強抗體藥物與免疫效應細胞之間的相互作用，從而能夠引發多種免疫反應，例如抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（antibody-dependent cellular cytotoxicity，ADCC），進而達到清除目標腫瘤細胞的目的。
MAHOGANY試驗分為兩部分。其一是以評估margetuximab與在研抗PD-1單抗MGA012組合，治療HER2陽性和PD-L1陽性腫瘤的療效。它的主要終點是依據實體瘤療效評價標準（RECIST）的客觀緩解率（ORR）。其二是在不考慮PD-L1表達狀況的HER2陽性患者中，與曲妥珠單抗和化療組成的標準療法相比，margetuximab與在研免疫檢查點抑制劑（MGA012或MGD013）組合，聯合化療的療效。MGD013是MacroGenics公司利用DART®平臺開發的抗PD-1和抗LAG-3的雙特異性抗體。它的主要終點是總生存期（OS）。
日前，MacroGenics公佈了margetuximab+化療，治療轉移性HER2陽性乳癌的3期試驗SOPHIA的最新中期分析結果。所有的試驗對象都曾經接受過HER2陽性乳腺癌常用療法的治療，其中90%的患者接受過trastuzumab emtansine的治療。與曲妥珠單抗+化療組相比，margetuximab+化療組的OS延長了1.8個月（21.6個月比19.8個月）。在攜帶158F變異體的亞組中，margetuximab組的中位OS延長了4.3個月（23.7個月比19.4個月）。
MacroGenics總裁兼首席執行官Scott Koenig博士說：“margetuximab和檢查點抑制劑的組合，可能為HER2和PD-L1均為陽性的癌症患者，提供一款無需化療的一線療法，或在更廣泛的HER2陽性人群中，聯合化療，提高現有標準療法的療效。”
[1] MacroGenics Announces Initiation of Phase 2/3 MAHOGANY Study of Margetuximab in Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer. Retrieved Oct.25,2019, from http://ir.macrogenics.com/news-releases/news-release-details/macrogenics-announces-initiation-phase-23-mahogany-study
[2] MacroGenics Announces Second Interim Overall Survival Data from Phase 3 SOPHIA Study of Margetuximab in Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. Retrieved Oct.25, 2019, from http://ir.macrogenics.com/news-releases/news-release-details/macrogenics-announces-second-interim-overall-survival-data-phase
[3] Margetuximab Overview. Retrieved Oct.25, 2019, from https://www.creativebiolabs.net/margetuximab-overview.htm
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