吃點益生菌就想改變腸道菌群?《自然》新研究揭示細菌定居有多難

有一種細菌,直到上世紀80年代才被人類發現,但實際上這種細菌感染人類的歷史遠遠不止於此。並且,這種細菌還與胃癌、淋巴瘤、消化性潰瘍等疾病有關,還被世界衛生組織所屬的國際癌症研究機構認定為1類致癌物。

它,就是幽門螺桿菌。

吃點益生菌就想改變腸道菌群?《自然》新研究揭示細菌定居有多難

幽門螺桿菌是生長在胃黏膜的一種螺旋形細菌。據統計估算,幽門螺桿菌在中國人裡的感染率達到55%,將近7.7億中國人感染這種細菌。

既然是一種細菌,那麼對付它的最好辦法當然是抗生素。然而,最近在 2019 年歐洲消化疾病周大會上傳來一個壞消息:一項最新研究顯示,對於治療幽門螺桿菌的常用抗生素,細菌的耐藥性在20年內翻了一倍以上。

耐藥性已翻倍

這項研究分析了來自歐洲18個國家/地區的1232例患者,研究了對常用於幽門螺桿菌感染的抗生素的耐藥性。

在用於根除幽門螺桿菌的抗生素中,克拉黴素是最成熟的藥物之一,但是,針對它的耐藥性已從1998年的9.9%增加到去年的21.6%,翻了一倍都不止。此外,左氧氟沙星和甲硝唑的耐藥性也有所增加。

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▲20年來幽門螺桿菌對常用抗生素的耐藥性都在增長(圖片來源:UEG)

我們用抗生素來殺死或抑制細菌的生長,當細菌面對抗生素的攻擊卻仍有能力生存時,就意味著產生了耐藥性。細菌的耐藥性是當今對全球健康的最大威脅之一,每年造成75萬多人死亡,而且如果不採取緊急行動,預計這個數字在未來將急劇上升。

在大會上報告這項研究時,主要研究者 Francis Megraud 教授解釋道:“幽門螺桿菌感染是一種複雜的疾病,需要多種藥物聯合治療。隨著對常用抗生素如克拉黴素的耐藥率以每年近1%的驚人速度增長,如果不能研發出新的治療策略,幽門螺桿菌的治療選擇將越來越少,效果將越來越差。如果耐藥性繼續以這種速度增長,那麼當前療法的療效將會下降,可能會導致胃癌和其他疾病(如消化性潰瘍)的發病率居高不下。”

與耐藥性的魔道之爭

幽門螺桿菌是人類最常見的細菌感染之一,據估計影響到世界人口的一半。幽門螺桿菌導致胃內膜發炎,即胃炎,可導致消化性潰瘍。幽門螺桿菌也是胃癌最重要的危險因素。

近年來,幽門螺桿菌對抗生素的耐藥性已成為全球範圍內突出且緊迫的問題。2017年,世界衛生組織強調了這種情況的嚴重性,將對克拉黴素耐藥的幽門螺桿菌確定為抗生素研發的重點突破對象。

最近發佈的這項調查還發現,幽門螺桿菌對克拉黴素的原發性耐藥率最高的是在意大利南部(39.9%)、克羅地亞(34.6)和希臘(30%)。研究者認為,這些國家之所以表現出這麼高的耐藥性,原因在於感冒和流感等疾病時過度使用抗生素,以及遏制抗生素耐藥性的策略缺乏足夠支持。

同樣,中國也有醫生曾經指出,中國國內早期存在抗生素濫用和不規範治療等因素,使得病人在進行幽門螺桿菌根除治療前可能已經使用過這些抗生素,導致現如今病人體內的幽門螺桿菌對抗生素耐藥性大大增高。

所以,要想戰勝幽門螺桿菌的耐藥性,一方面需要醫藥研發人員儘快研發出更新更好的抗菌藥物,另一方面也需要我們所有人都不要濫用抗生素,避免耐藥性過快增加。

哪些人需要檢測幽門螺桿菌

那麼多人感染,而這種細菌與胃癌的關係又那麼密切,是不是所有人都需要去做檢測,只要陽性就需要治療呢?

以目前的條件來講,要全中國人民全部檢查一遍幽門螺桿菌,這似乎還不太現實,所以只能選擇一些特定的人群進行檢查。這是因為,雖然將近90%的胃癌與幽門螺桿菌有關,但在幽門螺桿菌感染的人裡,患上胃癌的可能性畢竟只有1%~2%(分母太大了)。

但是,根據最新的指南,檢查出來有幽門螺桿菌感染的,最好都進行治療。這是因為,有證據顯示,根除幽門螺桿菌治療能夠顯著降低胃癌發生率。

也就是說,如果不屬於特別需要檢測幽門螺桿菌的人,自己也不想接受治療的,那麼就乾脆不要去查(想想也是,萬一查出來陽性,你又不想治療,這不是糾結嗎);如果查出來陽性,那麼最好進行根除治療。

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中國最新指南指出,具有以下情況的,需要接受幽門螺桿菌根除治療:

  • 消化性潰瘍,不論是否活動和有無併發症病史(強烈推薦)

  • 胃黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤(強烈推薦)

  • 慢性胃炎伴消化不良症狀

  • 慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛

  • 早期胃腫瘤已行內鏡下切除或胃次全手術切除

  • 長期服用質子泵抑制劑(比如奧美拉唑,或最後兩個字是“拉唑”的其他藥物)

  • 胃癌家族史

  • 計劃長期服用非甾體類抗炎藥(包括低劑量阿司匹林)

  • 不明原因的缺鐵性貧血

  • 特發性血小板減少性紫癜

  • 其他幽門螺桿菌相關性疾病(如淋巴細胞性胃炎,增生性胃息肉、Ménétrier病)

  • 證實有幽門螺桿菌感染

其中,前面兩條是強烈推薦,其他幾條是一般推薦。最後一條,其實只有做了檢測才知道有沒有幽門螺桿菌感染,所以實際上除了這最後一條,符合前面這些裡面任何一條的,就是需要去做檢測的人。

兒童具有以下情況的,需要檢測幽門螺桿菌:

  • 消化性潰瘍

  • 胃MALT淋巴瘤

  • 慢性胃炎

  • 一級親屬中有胃癌的患兒

  • 不明原因的難治性缺鐵性貧血

  • 計劃長期服用非甾體消炎藥(包括低劑量阿司匹林)

老年人根除幽門螺桿菌治療,藥物不良反應風險增加,因此對老年人應該進行獲益-風險綜合評估,個體化處理。

幽門螺桿菌怎麼檢測

如果做胃鏡的話,可以同時做幽門螺桿菌檢測。

不做胃鏡的話,最受推薦的方法是尿素呼氣試驗。糞便抗原試驗可作為備選。抽血檢測僅限於一些特定情況(消化性潰瘍出血、胃MALT淋巴瘤和嚴重胃黏膜萎縮)。

如果正在服用質子泵抑制劑或具有抗幽門螺桿菌作用的其他藥物,檢測應根據醫囑停藥一段時間。

目前推薦鉍劑四聯(質子泵抑制劑+鉍劑+2種抗生素)作為主要的經驗性治療方案。具體方案應由經治醫師根據實際情況決定。一般需要治療14天,不過如果10天治療方案在當地效果好的話,也可以採用。

幽門螺桿菌根除治療後,應常規評估是否根除。這時,多數患者不需要複查胃鏡,最佳方法是尿素呼氣試驗,糞便抗原試驗可作為備選。評估應在治療完成後4~8周進行。

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怎樣預防幽門螺桿菌感染

幽門螺桿菌主要經口傳播,所以應防止病從口入。如採用分餐制,或使用公筷,飯前便後要洗手等。

總之,預防和治療幽門螺桿菌治療對於預防胃癌,具有非常重要的意義。考慮到我們身邊有這麼多人感染幽門螺桿菌,而自己可能還不知道,所以請動手轉發給你關心的人,一起來捍衛我們的胃,我們的健康!

[1] UEG Week: Resistance to antibiotics used to treat harmful stomach infection doubles in 20 years, new study finds. Retrieved Nov 1, 2019, from https://www.ueg.eu/press/releases/ueg-press-release/article/ueg-week-resistance-to-antibiotics-used-to-treat-harmful-stomach-infection-doubles-in-20-years-new/

[2] 孫婷等. (2018). 世界華人消化雜誌, https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i18/1111.htm

[3] NCI. Retrieved Apr 16, 2019, from https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/infectious-agents/h-pylori-fact-sheet

[4] Hooi, et al. (2017). Gastroenterology, https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(17)35531-2/fulltext

[5] 第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告. 中華消化雜誌, 2017,37(06): 364-378.

[6] 兒童幽門螺桿菌感染診治專家共識. 中華兒科雜誌, 2015,53(7) : 496-498.


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