吃点益生菌就想改变肠道菌群?《自然》新研究揭示细菌定居有多难

有一种细菌,直到上世纪80年代才被人类发现,但实际上这种细菌感染人类的历史远远不止于此。并且,这种细菌还与胃癌、淋巴瘤、消化性溃疡等疾病有关,还被世界卫生组织所属的国际癌症研究机构认定为1类致癌物。

它,就是幽门螺杆菌。

吃点益生菌就想改变肠道菌群?《自然》新研究揭示细菌定居有多难

幽门螺杆菌是生长在胃黏膜的一种螺旋形细菌。据统计估算,幽门螺杆菌在中国人里的感染率达到55%,将近7.7亿中国人感染这种细菌。

既然是一种细菌,那么对付它的最好办法当然是抗生素。然而,最近在 2019 年欧洲消化疾病周大会上传来一个坏消息:一项最新研究显示,对于治疗幽门螺杆菌的常用抗生素,细菌的耐药性在20年内翻了一倍以上。

耐药性已翻倍

这项研究分析了来自欧洲18个国家/地区的1232例患者,研究了对常用于幽门螺杆菌感染的抗生素的耐药性。

在用于根除幽门螺杆菌的抗生素中,克拉霉素是最成熟的药物之一,但是,针对它的耐药性已从1998年的9.9%增加到去年的21.6%,翻了一倍都不止。此外,左氧氟沙星和甲硝唑的耐药性也有所增加。

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▲20年来幽门螺杆菌对常用抗生素的耐药性都在增长(图片来源:UEG)

我们用抗生素来杀死或抑制细菌的生长,当细菌面对抗生素的攻击却仍有能力生存时,就意味着产生了耐药性。细菌的耐药性是当今对全球健康的最大威胁之一,每年造成75万多人死亡,而且如果不采取紧急行动,预计这个数字在未来将急剧上升。

在大会上报告这项研究时,主要研究者 Francis Megraud 教授解释道:“幽门螺杆菌感染是一种复杂的疾病,需要多种药物联合治疗。随着对常用抗生素如克拉霉素的耐药率以每年近1%的惊人速度增长,如果不能研发出新的治疗策略,幽门螺杆菌的治疗选择将越来越少,效果将越来越差。如果耐药性继续以这种速度增长,那么当前疗法的疗效将会下降,可能会导致胃癌和其他疾病(如消化性溃疡)的发病率居高不下。”

与耐药性的魔道之争

幽门螺杆菌是人类最常见的细菌感染之一,据估计影响到世界人口的一半。幽门螺杆菌导致胃内膜发炎,即胃炎,可导致消化性溃疡。幽门螺杆菌也是胃癌最重要的危险因素。

近年来,幽门螺杆菌对抗生素的耐药性已成为全球范围内突出且紧迫的问题。2017年,世界卫生组织强调了这种情况的严重性,将对克拉霉素耐药的幽门螺杆菌确定为抗生素研发的重点突破对象。

最近发布的这项调查还发现,幽门螺杆菌对克拉霉素的原发性耐药率最高的是在意大利南部(39.9%)、克罗地亚(34.6)和希腊(30%)。研究者认为,这些国家之所以表现出这么高的耐药性,原因在于感冒和流感等疾病时过度使用抗生素,以及遏制抗生素耐药性的策略缺乏足够支持。

同样,中国也有医生曾经指出,中国国内早期存在抗生素滥用和不规范治疗等因素,使得病人在进行幽门螺杆菌根除治疗前可能已经使用过这些抗生素,导致现如今病人体内的幽门螺杆菌对抗生素耐药性大大增高。

所以,要想战胜幽门螺杆菌的耐药性,一方面需要医药研发人员尽快研发出更新更好的抗菌药物,另一方面也需要我们所有人都不要滥用抗生素,避免耐药性过快增加。

哪些人需要检测幽门螺杆菌

那么多人感染,而这种细菌与胃癌的关系又那么密切,是不是所有人都需要去做检测,只要阳性就需要治疗呢?

以目前的条件来讲,要全中国人民全部检查一遍幽门螺杆菌,这似乎还不太现实,所以只能选择一些特定的人群进行检查。这是因为,虽然将近90%的胃癌与幽门螺杆菌有关,但在幽门螺杆菌感染的人里,患上胃癌的可能性毕竟只有1%~2%(分母太大了)。

但是,根据最新的指南,检查出来有幽门螺杆菌感染的,最好都进行治疗。这是因为,有证据显示,根除幽门螺杆菌治疗能够显著降低胃癌发生率。

也就是说,如果不属于特别需要检测幽门螺杆菌的人,自己也不想接受治疗的,那么就干脆不要去查(想想也是,万一查出来阳性,你又不想治疗,这不是纠结吗);如果查出来阳性,那么最好进行根除治疗。

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中国最新指南指出,具有以下情况的,需要接受幽门螺杆菌根除治疗:

  • 消化性溃疡,不论是否活动和有无并发症病史(强烈推荐)

  • 胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤(强烈推荐)

  • 慢性胃炎伴消化不良症状

  • 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂

  • 早期胃肿瘤已行内镜下切除或胃次全手术切除

  • 长期服用质子泵抑制剂(比如奥美拉唑,或最后两个字是“拉唑”的其他药物)

  • 胃癌家族史

  • 计划长期服用非甾体类抗炎药(包括低剂量阿司匹林)

  • 不明原因的缺铁性贫血

  • 特发性血小板减少性紫癜

  • 其他幽门螺杆菌相关性疾病(如淋巴细胞性胃炎,增生性胃息肉、Ménétrier病)

  • 证实有幽门螺杆菌感染

其中,前面两条是强烈推荐,其他几条是一般推荐。最后一条,其实只有做了检测才知道有没有幽门螺杆菌感染,所以实际上除了这最后一条,符合前面这些里面任何一条的,就是需要去做检测的人。

儿童具有以下情况的,需要检测幽门螺杆菌:

  • 消化性溃疡

  • 胃MALT淋巴瘤

  • 慢性胃炎

  • 一级亲属中有胃癌的患儿

  • 不明原因的难治性缺铁性贫血

  • 计划长期服用非甾体消炎药(包括低剂量阿司匹林)

老年人根除幽门螺杆菌治疗,药物不良反应风险增加,因此对老年人应该进行获益-风险综合评估,个体化处理。

幽门螺杆菌怎么检测

如果做胃镜的话,可以同时做幽门螺杆菌检测。

不做胃镜的话,最受推荐的方法是尿素呼气试验。粪便抗原试验可作为备选。抽血检测仅限于一些特定情况(消化性溃疡出血、胃MALT淋巴瘤和严重胃黏膜萎缩)。

如果正在服用质子泵抑制剂或具有抗幽门螺杆菌作用的其他药物,检测应根据医嘱停药一段时间。

目前推荐铋剂四联(质子泵抑制剂+铋剂+2种抗生素)作为主要的经验性治疗方案。具体方案应由经治医师根据实际情况决定。一般需要治疗14天,不过如果10天治疗方案在当地效果好的话,也可以采用。

幽门螺杆菌根除治疗后,应常规评估是否根除。这时,多数患者不需要复查胃镜,最佳方法是尿素呼气试验,粪便抗原试验可作为备选。评估应在治疗完成后4~8周进行。

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怎样预防幽门螺杆菌感染

幽门螺杆菌主要经口传播,所以应防止病从口入。如采用分餐制,或使用公筷,饭前便后要洗手等。

总之,预防和治疗幽门螺杆菌治疗对于预防胃癌,具有非常重要的意义。考虑到我们身边有这么多人感染幽门螺杆菌,而自己可能还不知道,所以请动手转发给你关心的人,一起来捍卫我们的胃,我们的健康!

[1] UEG Week: Resistance to antibiotics used to treat harmful stomach infection doubles in 20 years, new study finds. Retrieved Nov 1, 2019, from https://www.ueg.eu/press/releases/ueg-press-release/article/ueg-week-resistance-to-antibiotics-used-to-treat-harmful-stomach-infection-doubles-in-20-years-new/

[2] 孙婷等. (2018). 世界华人消化杂志, https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i18/1111.htm

[3] NCI. Retrieved Apr 16, 2019, from https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/infectious-agents/h-pylori-fact-sheet

[4] Hooi, et al. (2017). Gastroenterology, https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(17)35531-2/fulltext

[5] 第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告. 中华消化杂志, 2017,37(06): 364-378.

[6] 儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识. 中华儿科杂志, 2015,53(7) : 496-498.


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