垂直医药领域“创意-发明-转化”的一站式服务平台
降糖风靡，你确定不来关注降糖药品专利申请情况？
在刚刚结束不久的国家第二轮医药带量采购，糖尿病药物阿卡波糖的竞标结果引人侧目，可以说是引起了医药市场不小的波澜，跨国药企巨头德国拜耳以每片药0.18元的价格将华东制药，北京福元直接挤出市场，观叶知秋，这一现象必将成为我国医药市场的标志性事件，其对于市场以后发展意义深远，对行业人士也起到了深刻的警醒。
在此，由引起这一事件的阿卡波糖对国内针对糖尿病药现状和发展方向谈一下浅见，
目前，糖尿病药物主要分以下几类：
1、α-葡萄糖苷酶抑制剂，以阿卡波糖(拜糖平)为代表的此类药物,通过延缓小肠对多糖的消化吸收,主要控制餐后高血糖的发生,尤其适用于饮食习惯以碳水化合物为主的中国人。阿卡波糖，是1984年在德国上市的针对餐后高血糖药物，上市之初并未受到多少重视，因为在降低餐后血糖方面，格列奈类和磺脲类降糖速度更快，降低幅度也更大，他的发展壮大是由于在2002年把阿卡波糖的治疗范围前移，2002年8月6号，中国国家药监局批准了阿卡波糖新的适应症，成为全球首个针对"糖耐量受损"阶段的降糖药物，当时时任局长郑筱萸，一年曾批了一万个新药，后来被国家判处死刑，执行枪决。
阿卡波糖(拜糖平)
其新申请的代表专利为拜耳申请的申请号为201610934162.1的发明为"包含阿卡波糖的口腔崩解片"。其发明内容主要为提供一种用于糖苷酶抑制剂阿卡波糖的口腔崩解片（ODT），其目的通过一种包含1-30%阿卡波糖和40-90%水溶性载体的口腔崩解片实现。
有关阿卡波糖的专利，专利申请人申请量排名中，专利申请始于1986年，截至目前申请已公开专利83件，并于2012年达到了申请量的阶段性顶峰，该年专利申请量为历年之最共计11件，杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司的表现最为突出共申请专利7件，杭州中美华东制药有限公司（排名第二）与华东医药股份有限公司（排名第三），这三个申请人均属于华东集团，在拜耳阿卡波糖相关专利过期后，则该公司则成为阿卡波糖最有利的竞争者，需重点加以关注，其专利申请在一定程度上可以代表当前技术发展的方向。
2、磺脲类胰岛素促分泌剂，此类药物主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素达到降血糖的目的,分为长效类和短效类。短效类包括格列吡嗪(美吡达)、格列喹酮(糖适平)等,需要在一日三餐前半小时服药。长效类包括:格列齐特缓释片(达美康)、格列本脲(优降糖)。
以格列美脲为例，相关专利申请始于1998年，截至目前申请已公开专利440件，并于2010年达到了申请量的阶段性顶峰，该年专利申请量为历年之最共计41件。
在专利申请人申请量排名中，前三名均是国外公司，国内企业以重庆康刻尔制药有限公司的表现最为突出共申请专利10件，山东新华制药股份有限公司排名第二，这几个申请人需重点加以关注，其专利申请在一定程度上可以代表当前技术发展的方向。
例如山东迪沙药业集团有限公司申请的申请号为201210567364.9的，名称为"一种格列美脲组合物及其制备方法"的发明专利。其主要内容为，涉及一种治疗糖尿病用药格列美脲组合物，每1000片的组合物中含有：格列美脲2g，甘露醇85g，乳糖73.3g，羧甲基淀粉钠6.8g聚维酮k30 1.2g，硬脂酸镁1.7g，其中，格列美脲采用微粉化技术，D90≦4.0μm。从而获得一种溶出度高，性能稳定的格列美脲片剂。
3、非磺脲类胰岛素促分泌剂，此类药物也被称为"餐时血糖调节剂",常用的包括: 瑞格列奈(诺和龙,孚来迪)、那格列奈(唐力)等。为新型的非磺酰脲类短效口服促胰岛素分泌降糖药。刺激胰腺释放胰岛素使血糖水平快速降低，此作用依赖于胰岛中有功能的β细胞。与其他口服促胰岛素分泌降糖药的不同，在于其通过与不同的受体结合以关闭β细胞膜中APT-依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加，诱导β细胞分泌胰岛素。本品促胰岛素分泌作用较磺酰胺类快，它可以快速短效地促进胰岛素分泌。
瑞格列奈相关专利申请始于2002年，截至目前申请已公开专利108件，并于2012年达到了申请量的阶段性顶峰，该年专利申请量为历年之最，共计22件。在专利申请人申请量排名中，中国药科大学排行第一，拥有瑞格列奈相关专利8件，北京德众万全药物技术开发有限公司和江苏豪森药业股份有限公司分别列为第二和第三，这几个申请人需重点加以关注，其专利申请在一定程度上可以代表当前技术发展的方向。
例如申请号为201210223993.x ，专利权人为海南美兰史克制药有限公司的"瑞格列奈化合物及其制法"的发明专利，其主要内容为；步骤一，将原料瑞格列奈溶于与水不互溶的有机溶剂中，过滤除去不溶性杂质，获得一次滤液，步骤二，向一次滤液中加入吸附性无机物质，获得二次滤液，步骤三，向二次滤液加入碱金属或碱土金属的水溶液进行处理，在处理过程中任选进行加热，然后降温，静置分层，然后分离掉水相，获得含有瑞格列奈的有机相，步骤四，向有机相中加入醇类溶剂，用酸调节PH值在3.0-5.5范围内，并控制温度进行重结晶，将析出的晶体离心洗涤，干燥，获得精制的瑞格列奈化合物。只要技术目的为提高制剂的产品质量。
4、二甲双胍，二甲双胍可能是大部分糖尿病患者最为熟悉的一种降糖药,本类药物不刺激胰岛β细胞，对正常人几乎无作用，而对2型糖尿病人降血糖作用明显。它不影响胰岛素分泌，主要通过促进外周组织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、降低肝糖原输出、延迟葡萄糖在肠道吸收，由此达到降低血糖的作用。
二甲双胍相关专利申请始于1998年，截至目前申请已公开专利444件，并于2015年达到了申请量的阶段性顶峰，该年专利申请量为历年之最共计51件。在专利申请人申请量排名中，中国药科大学仍然排行第一，拥有二甲双胍相关专利9件，成都恒瑞只要有限公司和贵州天安药业股份有限公司分别列为第二和第三，这几个申请人需重点加以关注，其专利申请在一定程度上可以代表当前技术发展的方向。
例如申请号为201710123019.9专利权人为杭州华东医药集团新药研究院有限公司的"一种含恩格列净和盐酸二甲双胍的药物组合物"的发明专利，主要内容为一种公开了一种含有恩格列净和盐酸二甲双胍的药物组合物，含有填充剂、粘合剂、助流剂、润滑剂，其中粘合剂为9-11%；同时还公开了一种制备恩格列净和盐酸二甲双胍药物组合物的方法，通过该方法获得的组合物硬度大溶出迅速，片甲溶出度RSD小。
5、烷二酮类，主要包括马来酸罗格列酮(文迪雅)、盐酸吡格列酮(艾可拓、卡司噻唑平)等。它与二甲双胍一样,并不直接刺激胰岛素的分泌,而是通过增加胰岛素敏感性来发挥稳定而持久的降糖作用。马来酸罗格列酮相关专利申请始于2006年，截至目前申请已公开专利6件，并于2007年达到了申请量的阶段性顶峰，该年专利申请量为历年之最，共计2件。在专利申请人申请量排名中，各个企业仅都只拥有1件专利，但是天津市高锐医药科技有限公司、宁夏康亚药业有限公司、广州市医药工业研究所、泰华制药工业有限公司这几个申请人需重点加以关注，其专利申请在一定程度上可以代表当前技术发展的方向。
注：以上数据均来自于佰腾数据库，时间截止为2020.1.20。
如申请号为2007101811728.9 专利权人为宁夏康亚药业有限公司的"马来酸罗格列酮分散片及其制备方法"的专利。其主要内容涉及一种马来酸罗格列酮的新剂型，它是以1%—20%马来酸罗格列酮辅以崩解剂1%—70%，填充剂10%—90%和润滑剂0.1%—2%制成。马来酸罗格列酮分散片剂型新颖，具有服用方便，吸收性好，胃肠道刺激性小，方便储存等特点。
以上就是糖尿病几大类型口服药物的基本情况，从专利分布和新申请的内容来看，主要是以药物的制备方法，助剂的配比，药物的剂型为发明点申请专利，也有一部分是以不同种类药物的复配为发明点进行申请，还有以中药成分复配西药进行申请。所以可以看出，在新化合物推出比较缓慢的背景下，这些申请思路必将延续，供行业参考。
我是Dr.发明家
閱讀更多 Dr發明家 的文章
關鍵字: 修正你的养生误区 华东医药 原汁原味的德系SUV
