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《假面骑士555》讲述的是人类和人类的进化形态：Orphnoch之间的故事。主角乾巧遇到了园田真理，硬被拉来变身为假面骑士555。经历了几次后，巧从被强迫到自愿变身假面骑士555保护人类。然后两人住到了乐于助人、想要世界上每个人都幸福的菊池启太郎的洗衣店中。另外还有和真理小时候一起在流行塾读书的伙伴们，他们都在使用其他腰带变身为假面骑士Kaixa和假面骑士Delta。而其中假面骑士Kaixa的变身者草加雅人也和真理他们住到了一起。
Orphnoch分为两边，一边是以木场勇治为首的三人组，勇治和长田结花、海堂直也三个人都是以不伤害人类并保护人类为思想的生活着。而另一边由Orphnoch控制的Smart Brain集团，以伤害人类并增加同伴为宗旨，甚至还要消灭不服从伤害人类命令的同伴。就是这样的一群人为了人类和Orphnoch互相斗争。
从背景设定上来说，没有哪个角色是幸福美好的。男主角巧从小就因为意外而变身成为了狼Orphnoch，但是从来没有伤害过人类。甚至后来错以为是自己伤害了流行塾的真理他们时，想要以死谢罪。为了救真理还加入了Smart Brain集团，不过最终也不愿伤害人类，而是坚定了自己保护人类的想法。真理和流星塾的同伴们则是从小因为各种原因都失去了父母，被花形收养的孩子，并且在流星塾同学的那天，大家都已经死了，还被做了实验。
Orphnoch三人组这边的三个人更是在变身前可谓是悲惨。勇治因为一场车祸成为了植物人，在医院两年，就在医生宣布没救的时候，觉醒成了Orphnoch。醒来的他却发现以前的女友早已背叛，更让他痛心的是家业被伯父夺走，如今一无所有。结花从小在家里就被养父母和继女欺负，在学校又被继女联合其他同学欺负，甚至在救了继女后还要被冤枉。最终她觉醒成为了Orphnoch，伤害了社团的同学们，后来也曾伤害人类，但都是伤害坏人和保护他人。海堂是个音乐天才，擅长古典吉他。然而在他最好的年华，却被自己的老师嫉妒并制造了车祸，毁掉了弹吉他的能力。从此以后，海堂自甘堕落，直到被Orphnoch袭击，成为了Orphnoch。
Orphnoch是人类的进化体，在人类死亡后就会复活成为Orphnoch。但是Orphnoch不能使用太久人类的身体，因为人类的身体无法承受。只有让Orphnoch之王复活，才能让Orphnoch不死。然而Orphnoch之王复活后将会消灭人类，还要吸收Orphnoch。到底要不要消灭Orphnoch之王？勇治因为结花的死崩溃了，而改变了自己的想法，与巧他们为敌。可是巧他们却一直坚持着，即使巧知道了自己会沙化，但也用尽全力，被打败也要重新站起来。在最后时刻，勇治终于想起来自己最初的想法，用身体来束缚Orphnoch之王的行动。让巧用大招一起带走。
从最开始开始对抗Orphnoch，但是最后只剩了几个人，那些牺牲的人都是为了大局，为了人类，拯救这些或许和自己没有关系的人们。就是这样的一群人，他们愿意献出自己的生命来保护人类。他们自己都已经是不幸之人，却为了他人能够与Orphnoch战斗。可能没有人会知道他们的所作所为，但是他们为了不是名利，而是自己的梦想。
